Daptomycin

Daptomycin là kháng sinh lipopeptide được sử dụng trong điều trị nhiễm trùng hệ thống và đe dọa tính mạng gây ra bởi vi khuẩn Gram dương. Thuốc được tìm thấy trong tự nhiên dưới dạng hợp chất của Streptomyces roseosporus hoại sinh trong đất. Cơ chế hoạt động khác biệt giúp nó chống lại nhiều vi khuẩn đa kháng. Thuốc được phân phối ở Hoa Kỳ dưới tên thương mại Cubicin bởi Cubist Pharmaceuticals.

Daptomycin

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Cubicin
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
Giấy phép	EU EMA: by INN
Danh mục cho thai kỳ	US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)
Dược đồ sử dụng	Intravenous
Mã ATC	J01XX09 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	n/a
Liên kết protein huyết tương	90–95%
Chuyển hóa dược phẩm	Renal (speculative)[1]
Chu kỳ bán rã sinh học	7–11 hours (up to 28 hours in renal impairment)
Bài tiết	Thận (78%; primarily as unchanged drug); faeces (5.7%)
Các định danh
Tên IUPAC N-Decanoyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-threo-3-methyl-L-glutamyl-3-anthraniloyl-L-alanine[egr]1-lactone
Số đăng ký CAS	103060-53-3 Y
PubChem CID	16129629
DrugBank	DB00080 Y
ChemSpider	10482098 Y
Định danh thành phần duy nhất	NWQ5N31VKK
KEGG	D01080 N
ChEBI	CHEBI:600103 N
ChEMBL	CHEMBL508162 N
ECHA InfoCard	100.116.065
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C72H101N17O26
Khối lượng phân tử	1619.7086 g/mol
(kiểm chứng)

Cơ chế hoạt động

Daptomycin có có chế hoạt động khác biệt gây phá hủy chức năng màng tế bào. Nó chèn vào màng tế bào dưới dạng phosphatidylglycerol sau đó tập hợp lại. Sự tập trung của daptomycin làm thay đổi độ cong của màng tạo ra lỗ gây rò rỉ ion. Điều này gây khử cực rất nhanh kết quả làm mất điện thế màng tế bào dẫn đến ức chế tổng hợp protein, DNA, và ARN gây chết tế bào vi khuẩn.^[2]

Tác dụng

Chỉ định

Daptomycin được chấp thuận để sử dụng ở người lớn tại Hoa Kỳ cho nhiễm trùng da và cấu trúc da gây ra bởi nhiễm trùng Gram dương, vãng khuẩn huyết S. aureus, và viêm nội tâm mạc cũng do S. aureus. Nó liên kết chặt với lớp surfactant của phổi, do đó không thể dùng trong viêm phổi.^[3] There seems to be a difference in working daptomycin on hematogenous pneumonia.^[4]

Tác dụng không mong muốn

Tác dụng không mong muốn thường gặp khi sử dụng daptomycin bao gồm:^[5][6]

Tim mạch: huyết áp thấp, cao huyết áp, phù

Hệ thần kinh trung ương: mất ngủ

Da:phát ban

Tiêu hóa: tiêu chảy, đau bụng

Huyết học: tăng bạch cầu ái toan

Hô hấp: khó thở

Khác: phản ứng tại chỗ tiêm, sốt, quá mẫn

Ít gặp hơn nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng được báo cáo trong y văn bao gồm

Nhiễm độc gan^[7]: tăng men gan

Nhiễm độc thận ^[8]: tổn thương thận cấp từ tiêu cơ vân

Bệnh lý về cơ và tiêu cơ vân đã từng được báo cáo ở bệnh nhân đang dùng statins đồng thời,^[9] nhưng cơ chế do statin hay daptomycin gây ra hiệu ứng này vẫn chưa rõ. Do đó nhà sản xuất đề nghị rằng nên tạm ngưng statin trong thời gian điều trị daptomycin. Cần thường xuyên kiểm tra nồng độ creatinine kinase trong thời gian điều trị daptomycin.

Sinh tổng hợp

Hình 1 đến 7.Sinh tổng hợp daptomycin

Hình 8. Cấu trúc của kháng sinh lipopeptide. Màu đánh dấu vị trí trong daptomycin đã bị sửa đổi bằng kỹ thuật di truyền, cũng như nguồn gốc của module hoặc tiểu đơn vị từ kháng sinh A54145 hoặc phụ thuộc calcium (CDA).^[10]