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Β-多肽

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Β-多肽
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β-多肽(β-peptide)或 beta-多肽,是由β-氨基酸聚合而成的多肽。母体β-氨基酸是H2NCH2CH2COOH,但大多数的情况下,取代基取代了一个或多个CH键。唯一常见的天然存在的β氨基酸是β-丙氨酸。 自然界中一般不存在β-多肽。基于β肽的抗生素有潜力作为防止产生抗生素耐药性的方法[1],1996年由迪特·泽巴赫小组[1]Samuel H. Gellman德语Samuel H. Gellman小组[2]发表相关的早期研究。

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β-丙氨酸,β氨基酸的一个例子。氨基不是连接到α碳而是连接到β碳,在这种情况下是亚甲基。

合成

存在两种类型的β-多肽:胺旁边具有有机残基(R)的称为β3-多肽,而在羰基旁边具有有机残基(R)的称为β2-多肽[3]

β-氨基酸可以通过多种途径制备[4][5],包括通过阿恩特-艾斯特尔特合成方法合成。

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α、β3 和 β2-多肽中侧链的排列

二级结构

因为β-多肽比正常的骨架长,所以β-多肽会形成不同的二级结构。 β-氨基酸中α和β位的烷基取代基有利于α-碳和β-碳之间的键的左旋构象,同时也会影响结构的热力学稳定性。

由β-多肽组成的许多类型的螺旋结构有许多报道。这些构象可以通过在溶液中形成的氢键环中的原子数进行分类:8-螺旋、10-螺旋、12-螺旋、14-螺旋[6]和10、12-螺旋。一般来说,β-肽比α-肽可以形成更稳定的螺旋[7]

临床应用潜力

β-肽在体外体内蛋白酶解稳定,较天然肽有潜在优势[8]。β-多肽可以用于模拟天然多肽所衍生的抗生素,它们非常有效但因会被蛋白水解酶降解而难以用作药物,例如马盖宁[9]

列表

存在8种β结构存在:丙氨酸、亮氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、苯丙氨酸、酪氨酸的形式[10]天冬氨酸可以认为同时具有β形式和α形式,尽管β形式存在于微囊藻毒素[10]

相关

  • 拟肽

参考

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