三氟胸苷

三氟胸苷（INN：trifluridine）（又称屈氟尿苷、曲氟尿苷、trifluorothymidine或TFT）是一种主要用于眼睛的反疱疹病毒科抗病毒药物。商品名称为Viroptic，原由葛兰素史克公司的前身Glaxo Wellcome所销售。现在该商品名称由King Pharmaceuticals（英语：King Pharmaceuticals）所拥有。三氟胸苷于1980年被批准用于医疗用途。^[1]它也是口服抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的一个组成部分。

三氟胸苷

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Viroptic; Lonsurf （+替吡嘧啶（英语：Tipiracil））
其他名称	α,α,α-trifluorothymidine; 5-trifluromethyl-2′-deoxyuridine; FTD5-trifluoro-2′-deoxythymidine; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd
AHFS/Drugs.com	Monograph
核准状况	欧 EMA: yes
给药途径	滴眼液、口服（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil））
ATC码	S01AD02 (WHO)
法律规范状态
法律规范	加：处方药（℞-only） 美：处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度	可被忽略（滴眼液）； ≥57%（口服）
血浆蛋白结合率	>96%
药物代谢	胸苷磷酸化酶（英语：thymidine_phosphorylase）
生物半衰期	12分钟（滴眼液）； 1.4–2.1小时（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil））
排泄途径	主要透过尿液
识别信息
IUPAC命名法 1-[4-Hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)-(1H,3H)-pyrimidine-2,4-dione
CAS号	70-00-8  Y
PubChem CID	6256
DrugBank	DB00432
ChemSpider	6020
UNII	RMW9V5RW38
KEGG	D00391
ChEBI	CHEBI:75179
ChEMBL	ChEMBL1129
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID4046602
ECHA InfoCard	100.000.657
化学信息
化学式	C10H11F3N2O5
摩尔质量	296.2 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES FC(F)(F)C=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO
InChI InChI=1S/C10H11F3N2O5/c11-10(12,13)4-2-15(9(19)14-8(4)18)7-1-5(17)6(3-16)20-7/h2,5-7,16-17H,1,3H2,(H,14,18,19)/t5-,6+,7+/m0/s1 Key:VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N

医疗用途

三氟胸苷滴眼液可用于治疗单纯疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎和角膜结膜炎（英语：Keratoconjunctivitis），以及预防和治疗被牛痘病毒感染的眼睛。^[2]一项考科蓝的系统综述显示，三氟胸苷和阿昔洛韦比起碘苷或阿糖腺苷更有效。^[3]相比之下，在采用三氟胸苷的病人中，在14天内治愈的数目轻微增加。^[4] 三氟胸苷亦是抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的组成部分。

副作用

三氟胸苷滴眼液常见的副作用包括瞬间的烧灼感，刺痛，局部刺激和眼睑的水肿。^[2]对于抗癌制剂三氟胸苷∕替吡嘧啶的副作用，现时只有对组合药整体的数据，尚无对该药物组合当中个别的组成部分进行评估。

交互作用

现时针对三氟胸苷交互作用的研究都是体外实验。在这些研究中，三氟胸苷透过了集中型核苷运输蛋白1（英语：concentrative nucleoside transporter 1）（CNT1）和扩散型核苷运输蛋白（英语：equilibrative nucleoside transporter）1和2（ENT1, ENT2）进入细胞^[5]。影响这些运输蛋白的药物都有可能影响三氟胸苷的血浆浓度。作为一种胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂，三氟胸苷还可能与齐多夫定等该酶的受质起交互作用。^[6]三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道，^[2]因此药物相互作用基本上对此无关。

药理学

作用机理（滴眼液）

三氟胸苷与脱氧尿苷的结构非常类似，可以在病毒DNA复制的过程中被使用，但是三氟胸苷当中的–CF₃基团妨碍了碱基对的生成，从而干扰病毒的DNA复制^[7]。

药代动力学（滴眼液）

三氟胸苷能穿透角膜并停留在房水中，全身性吸收可以忽略不计。^[2]

药代动力学（口服）

5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮(FTY)，主要代谢产物

口服三氟胸苷的药代动力学数据仅限于对三氟胸苷和替吡嘧啶（英语：tipiracil）组合的结合评估。替吡嘧啶能大幅影响三氟胸苷的生物转化作用。至少57%的三氟胸苷是从肠道吸收，在服用两小时后达到最高的血浆浓度。该药物并没有生物累积的倾向。三氟胸苷对血浆蛋白的结合度超过96%。三氟胸苷由胸苷磷酸化酶（英语：thymidine_phosphorylase）代谢为5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮（FTY），或通过葡萄糖醛酸化（英语：Glucuronidation）进行代谢。三氟胸苷的消除半衰期在用药的第一天为1.4小时；在第十二天增加到2.1小时。它主要通过肾脏排泄。^[6]通过抑制胸腺嘧啶磷酸化，替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax（最高血浆浓度）增加22倍，曲线下面积增加37倍。^[6]

化学性质

三氟胸苷是一种白色晶状粉末。三氟胸苷高度可溶于甲醇和丙酮；可溶于水、乙醇、0.01M的稀盐酸和0.01M的稀氢氧化钠；微溶于异丙醇、乙腈和乙醚；以及非常微溶于异丙醚。^[8]