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丝裂原
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丝裂原(英语:Mitogen,又称促分裂原、促细胞分裂剂)是一种细小的生物活性蛋白质或多肽,能诱导细胞开始细胞分裂,或提高分裂(有丝分裂)的速度。有丝分裂发生(Mitogenesis)是指有丝分裂的诱导(触发),通常是透过有丝分裂原。
细胞周期
丝裂原主要透过影响一系列蛋白质来发挥作用,这些蛋白质参与限制细胞周期的进程。G1检查点最直接受到丝裂原的控制:细胞周期的进一步发展不需要丝裂原就可以继续。不再需要细胞丝裂原来推动细胞周期进程的点称为“限制点”(restriction point),必须仰赖细胞周期蛋白才能通过。[1]其中最重要的是TP53,此基因产生称为p53的蛋白质家族。它与Ras通路结合,如果没有有丝裂原的刺激,就会下调细胞周期蛋白D1 (一种细胞周期蛋白依赖激酶)。在丝裂原存在的情况下,可以产生足够的细胞周期蛋白D1。这个过程会继续串联,产生其他细胞周期蛋白,充分刺激细胞,让细胞分裂。动物产生的内部讯号可以驱使细胞周期前进,而外部丝裂原则可以在没有这些讯号的情况下使细胞周期前进。[2]
内源丝裂原
丝裂原可以是内源或外源因子。内源丝裂原的功能是控制细胞分裂,这是多细胞生物生命周期中正常且必要的部分。例如,在斑马鱼中,内源丝裂原Nrg1是对心脏受损的迹象所产生的反应。当Nrg1表达时,会导致心脏外层的细胞增加分裂率,并产生新的心肌细胞层来取代受损的细胞。然而,这种途径可能会造成伤害:在心脏没有受损的情况下表达Nrg1会造成心脏细胞不受控制的生长,造成心脏扩大。[3]
与癌症的关系
丝裂原因其对细胞周期的影响而在癌症研究中扮演重要的角色。癌症的部分定义是细胞周期缺乏控制或控制失败。这通常是两种异常现象的结合:第一,癌细胞失去对丝裂原的依赖。第二,癌细胞对反丝裂原(anti-mitogens)具有抵抗力。
癌细胞不需要内源或外源丝裂原来继续细胞周期,而是能够在没有丝裂原的情况下成长、存活和复制。癌细胞可以透过各种途径丧失对外部丝裂原的依赖。
参见
参考文献
外部链接
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