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乙硫异烟胺
化合物 来自维基百科，自由的百科全书
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乙硫异烟胺（INN:ethionamide）是一种抗生素，主要用于治疗结核病。[2]尤其是适用于与其他抗结核药物并用，以对抗活性多重抗药性结核病。[2]目前已不建议将其用于麻风病的治疗。[3][2]
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乙硫异烟胺的副作用发生率偏高。[4]常见的有恶心、腹泻、腹痛及食欲减退。较严重的副作用则涉及肝炎和忧郁症。有显著肝脏问题的个体不应使用此药物。由于其在个体怀孕时期使用，对于胎儿的安全性尚未明确，故不建议使用。[2]乙硫异烟胺归属于硫代酰胺类药物，据信其作用机制是透过干扰结核分枝杆菌目对霉菌酸的利用，而抑制它们的生长和繁殖，达到治疗结核病的目的。[5]
乙硫异烟胺最早于1956年被发现，并于1965年在美国获得医疗用途核准。[5][2]此药物已纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[6]
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医疗用途
乙硫异烟胺在治疗活动性结核病时，属于第二线用药，必须与其他抗结核药物联合使用。[7]这表示当结核菌对第一线抗结核药物产生抗药性、患者无法耐受或其他因素而失效时，才会考虑使用包含乙硫异烟胺的治疗方案。
人体对口服乙硫异烟胺的吸收度良好，不受同时也进食的影响，但通常会与食物一起服用以提高耐受性。[8][9]它能穿过人体的血脑屏障，在脑脊液中达到与血浆相当的浓度。[9]
乙硫异烟胺的抗菌谱系包含结核分枝杆菌（M. tuberculosis）、牛分枝杆菌（M. bovis）和耻垢分枝杆菌（M. smegmatis）。[10]偶尔也用于治疗麻风杆菌（M. leprae）[11]以及其他非结核分枝杆菌感染，例如鸟型分枝杆菌（M. avium）[12]和堪萨斯分枝杆菌（M. kansasii）。[7]虽然其作用机制与异烟碱酰胺相似，但由于两者皆为前体药物，且透过不同的途径活化，因此仅在13%的菌株中可观察到交叉抗药性。[13]对乙硫异烟胺的抗药性可能因以下基因变异而产生：活化药物所需的ethA基因发生突变、ethR基因过度表现，进而抑制ethA的活性，或是inhA基因本身或其启动子发生突变，导致药物结合位点改变或inhA过度表现。[4]
因为在动物研究显示乙硫异烟胺会导致胎儿缺陷，美国食品药物管理局（FDA），将其列为妊娠C级药物。[1][14]目前尚不清楚乙硫异烟胺是否会分泌到母乳中。[7]
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不良反应
乙硫异烟胺经常引起肠胃不适，包括恶心和呕吐，而导致患者停止服用。[9]有时可透过与食物一起服用而改善这种情况。[7]
乙硫异烟胺可能导致肝细胞毒性，因此禁用于严重肝功能障碍的患者。服用此药物的患者应定期进行肝功能测试。[7]高达5%的患者会发生肝毒性，与使用异烟碱酰胺相似，通常在治疗开始后的1至3个月内出现，但也可能在治疗6个月后发生。肝功能检查异常通常表现为麸丙转胺酶 (ALT) 和天门冬胺酸胺基转移酶 (AST) 升高。[15]乙硫异烟胺可能导致中枢神经系统及周边神经系统的副作用，前者如精神方面的异常和脑病变，后者则为周边神经病变。[7][12]建议在服用乙硫异烟胺时，同时补充吡哆醇（即维生素B6），以降低这些副作用发生的可能性。[7]
乙硫异烟胺的结构与甲硫咪唑相似，后者用于抑制甲状腺激素合成，使用乙硫异烟胺的一些结核病患者中可能会出现甲状腺功能低下。[16]因此建议在使用乙硫异烟胺期间也定期监测甲状腺功能。[7]
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乙硫异烟胺可能会将同时服用的其他抗结核药物的不良反应加剧。例如与异烟碱酰胺并用时，会提高体内的异烟碱酰胺的浓度，而可能增加周边神经病变和肝毒性的发生率。曾有报告指出，与环丝胺酸并用时会引发癫痫发作。与利福平并用时，曾有高肝毒性发生率的报告。[7]该药品的标签列有警告，使用者应避免过量饮酒，因为可能会引发思觉失调反应。[1]
作用机制
乙硫异烟胺是一种前体药物，[17]它在结核分枝杆菌中的单加氧酶ethA的作用下被活化，然后与NAD+ （烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸）结合形成加成物，以与异烟碱酰胺相同的方式抑制InhA酶。其作用机制被认为是透过干扰霉菌酸的合成来达成。[5][18]
基于提高ethA基因表达可能增强乙硫异烟胺疗效的推测，药物研发人员开始积极探索开发EthR抑制剂的可能性。EthR是一种会抑制ethA基因表达的蛋白质，如果能找到有效的EthR抑制剂，就能解除这种抑制，进而增加ethA的活性，使更多乙硫异烟胺被活化，而更为提升其治疗结核病的效果。因此，Eth抑制剂被视为一种潜在的辅助药物，能与乙硫异烟胺联合使用，以期克服现有治疗的局限性。[4]
其他名称
参考文献
外部链接
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