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乳果糖

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乳果糖
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乳果糖INN:lactulose)是一种难以被身体吸收的类,主要用于治疗便秘肝性脑病[3][4]在治疗便秘时,通常以口服方式给药,而针对肝性脑病,则可选择口服或是直肠给药英语rectal administration的方式。[3]一般而言,口服后约8至12小时开始产生作用,但要显著改善便秘症状,可能需要长达两天的时间。[1][2]

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使用乳果糖常见的副作用是腹部胀气和腹部绞痛。[3]由于此药物可促进排便,有时可能会导致腹泻,进而造成体内电解质不平衡,而需留意。[3]个体于怀孕期间使用,目前尚无证据显示会对胎儿造成伤害。[3]一般也认为个体于进行母乳哺育时使用,对于婴儿无安全上的顾虑。[5]乳果糖从药理学角度来看,是一种渗透性泻药[6]

乳果糖最早于1929年成功合成,并自1950年代开始进入医疗用途。[7][8]乳果糖由牛奶中的乳糖制成,乳糖则是由两种单糖半乳糖葡萄糖组成的双糖[9][3]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[10]乳果糖也有通用名药物(学名药)于市场上贩售。[4]乳果糖在2022年,是美国排名第267位最常经处方提供的药物,累积处方笺的数量超过90万张。[11][12]

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医疗用途

便秘

乳果糖是一种适用于长期治疗各年龄层慢性便秘的选择。[13]医师会根据患者便秘的严重程度和所需的排便效果来调整乳果糖的剂量,从轻微软化粪便到导致腹泻的程度不等。因为大多数乳果糖制剂在生产过程中会含有半乳糖,因此患有半乳糖血症的患者禁止使用此药物。[14][15]

临床上,乳果糖也可透过软化粪便,用于处理阿片类药物导致的便秘副作用,及缓解痔疮的症状。[16]

乳果糖经常被医师处方给那些因为害怕排便而习惯憋便的儿童。[17]当乳果糖的剂量调整适当时,会产生一股难以长时间忍耐的便意,而促使他们排便。此外,由于乳果糖的作用温和且稳定,因此也常被用于年长的患者。[18]

高血氨症

临床上,乳果糖可用于处理高血氨症英语Hyperammonemia - 指血液中的浓度异常升高,此可能会导致严重的肝性脑病。乳果糖通过其独特的作用机制,有助于将血液中的氨 (NH) 困在结肠内并与此类氮胺结合。[19]具体而言,乳果糖会被肠道菌分解产生酸性物质,酸化结肠环境,使原本容易通过细胞膜的氨转变为带正电荷的铵离子 (NH+₄),而阻止其重新进入血液循环。[20]乳果糖也能用于预防因使用治疗癫痫躁郁症药物丙戊酸而可能引起的高血氨症。[21]

小肠细菌过度生长

乳果糖在过去被应用于小肠细菌过度生长 (SIBO) 的检测。但学界目前对于其诊断SIBO的准确性存在诸多疑问。[22][23][24][25]该检测方法涉及给予患者高剂量的乳果糖,并随后测量其呼气中的气浓度。如果呼出的氢气在预期由结肠菌群正常消化乳果糖之前就上升,则视为阳性。这曾被认为是小肠消化的证据。然而,不同受检者之间小肠蠕动时间的差异也可能是造成结果不同的原因。[25]

怀孕

个体在怀孕期间使用尚未发现对胎儿有害的证据。[3]一般认为在哺乳期间使用对于婴儿也属安全。[5]

副作用

使用乳果糖常见的副作用有腹部绞痛、肠鸣英语stomach rumble和胀气。对于健康的人来说,过量服用只会引起不适,并不会危及生命。[26]不常见的副作用是恶心和呕吐。对于敏感族群,例如老年人或肾功能不佳者,过量的乳果糖可能导致脱水和电解质失衡,例如低镁血症。由于乳果糖无法被消化及吸收,不具营养价值,因此服用不会导致体重增加。虽然乳果糖相较于蔗糖更不容易引起龋齿,但它本质上仍属于糖类,因此对于那些容易发生蛀牙的人群,仍应注意其潜在的致龋风险。

乳果糖不会在小肠被吸收,也不会被人体酵素分解,因此在大部分的消化过程中都保持在食糜中,通过渗透作用保留水分,导致粪便变得更软、更易排出。它在结肠中产生第二种泻药效应,在那里它被肠道菌群发酵,产生具有渗透作用和刺激肠道蠕动的代谢物(如醋酸盐),但也会产生与胀气相关的甲烷[27]

乳果糖在结肠中会被肠道菌群英语Microbiota代谢分解为短链脂肪酸,例如乳酸醋酸。这些脂肪酸会部分解离,增加结肠内容物的酸性(即提高肠道内的氢离子浓度)。[20]这种酸性环境有利于将可自由扩散的氨 (NH) 转化为不易被吸收的铵离子 (NH+₄),从而将氨截留在结肠中,有效降低血液中的氨浓度。因此乳果糖具有治疗肝性脑病的效力。[28]特别是对于已发生过肝性脑病的肝硬化患者,乳果糖能有效预防其再次发作(二级预防)。[29]此外,研究还显示对于患有轻微肝性脑病的肝硬化患者,使用乳果糖治疗可改善他们的认知功能和健康相关的生活品质。[30]

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化学性质

乳果糖是一种双糖分子,其结构包含一个葡萄糖单元和一个半乳糖单元。生乳中通常不含乳果糖,乳果糖主要是在牛奶经过加热处理后才形成。[31]研究显示加热的程度与乳果糖的生成量成正比,例如,低温杀菌乳中的含量较低,而经容器灭菌的乳品中含量则会显著升高(从3.5毫克/升到744毫克/升)。[32]

商业化大量生产乳果糖为透过乳糖的异构化反应来完成。这个化学转化过程有多种不同的反应条件和催化剂可资利用。[14]

社会与文化

名称

国际非专有药名中的乳果糖是"lactulose"。[33]它以各种不同的品牌名称销售,如Constulose,、Enulose,、Duphalac,、Chronulac,及Cephulac等。[34]

取得

有乳果糖的通用名药物在市面上贩售。[4]在大多数国家,它无需处方即可购买,但在美国[3]菲律宾[35]则需要处方。

食品添加剂

在一些无需处方即可取得乳果糖的国家,乳果糖常被用作食品添加剂,以改善口感并促进肠道蠕动。[36]

兽医学用途

乳果糖在兽医学中用于治疗便秘[37]和肝性脑病 - 与人类使用的适应症相同。[38]

参见

外部链接

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