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二硝酸异山梨醇酯
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二硝酸异山梨醇酯[2][3][4]（INN：isosorbide dinitrate，ISDN[5][6]）又称硝酸异山梨酯，是一种硝基血管扩张剂，可松弛血管平滑肌，用于治疗心脏衰竭、弥漫性食道痉挛，以及治疗和预防心绞痛[1]。它与肼屈嗪组合使用时，能更有效改善收缩功能障碍引起的心脏衰竭症状[7][1]。
 | 此条目需要扩充。 (2017年12月24日) |
关于相似术语，请见“5-单硝酸异山梨醇酯”。使用后常见的副作用有头痛、直立性低血压以及视力模糊，严重的副作用为低血压。目前尚不清楚个体于怀孕期间使用对胎儿是否安全。此药物不可与PDE5抑制剂同时使用[1]。
硝酸异山梨酯最早于1939年即被提出描述，[8]已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[9]市面上有其通用名药物贩售。[1][10]也有长效的剂型贩售。[1]此药物于2022年是美国排名第119位最常使用的处方药，开立的处方笺数量超过500万张。[11][12]
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医疗用途
硝酸异山梨酯的医疗用途广泛，除作为充血性心脏衰竭的辅助治疗药物之外，也可用于缓解心绞痛及食道痉挛。[1]剂型包含口服锭剂，并有速效缓释型，以及作用时间较长的持续释放型可供选择。一般而言，硝酸异山梨酯于口服后约30分钟开始发挥作用，而持续释放型口服锭的药效则可维持12至24小时。
在硝酸盐类药物这个大家族中，那些作用时间比较长的成员（例如某些特定剂型的硝酸异山梨酯，或者其他的长效硝酸盐药物），通常因为效果更好、短期使用药性更稳定（间歇性使用长效硝酸盐时，可减少或延缓身体对药物产生耐受性的速度），所以在临床上能有更好的功效。
副作用
针对个体慢性疾病的长期治疗，可能会对此药物产生耐受性，导致疗效降低。医学界在过去30年来已对硝酸盐类耐受性的作用机制进行深入研究，并提出数种不同的假说来解释此现象。包括有：
- 使用者体内将硝酸异山梨酯生物转化为其活性成分一氧化氮（NO）或相关氮氧化物中间产物的能力受损
- 神经内分泌活化，导致交感神经兴奋并释放血管收缩素，例如内皮素和血管收缩素II，这些物质会抵消硝酸异山梨酯引起的血管扩张作用
- 血浆容量扩张
- 氧化压力假说（体内产生的氧化剂超过抗氧化系统的清除能力，导致氧化剂过量，进而损害细胞和组织的状态）[13]
上述最后一个假说或许能作为一个统合性的解释：硝酸异山梨酯诱导产生的过量氧自由基，可能引发一系列异常反应，涵盖前述提及的各种机制。更重要的是研究已证实硝酸盐耐受性与多种血管功能异常相关，[14]这些异常情况可能进一步恶化患者的预后，例如内皮细胞功能失调以及自主神经紊乱。[15]
硝酸异山梨酯的作用机制与其他亚硝酸盐及有机硝酸盐相似，皆是经由转化为活性中间产物一氧化氮（NO）来发挥作用。一氧化氮能够激活鸟苷酸环化酶（即心房利钠肽受体 A），进而促进环磷酸鸟苷（cGMP）的合成。cGMP随后会启动平滑肌细胞内一系列依赖蛋白激酶的磷酸化反应，最终导致平滑肌纤维的肌球蛋白轻链去磷酸化。这一连串的生化反应最终促使钙离子被隔离，引起平滑肌细胞的松弛，而达到扩张血管的效果。[16]
禁忌症
对硝酸异山梨酯或其任何其他成分过敏的个体禁用此药物。在服用某些治疗勃起功能障碍药物（磷酸二酯酶抑制药，如西地那非、他达拉非或伐地那非）的个体中也禁用此药物。[17]
交互作用
硝酸异山梨酯可能会增强乙酰胺酚的肝毒性。当阿地白介素（Aldesleukin，一种重组人类白血球介素-2产品）与硝酸异山梨酯合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。当硝酸异山梨酯与阿利吉仑合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。[18]
社会与文化
硝酸异山梨酯在不同地区以不同名称销售：在美国，根据美国食品药物管理局（FDA）橙皮书，主要品牌有优时比公司出品的的Dilatrate-SR和博士伦健康股份有限公司出品的Isordil。在英国、阿根廷和香港，则以Isoket商品名称销售。值得注意的是此药物也是商品名为BiDil的复方药 - 肼屈嗪/硝酸异山梨酯中的一种成分。
参见
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