儿茶酚-O-甲基转移酶

儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT; EC 2.1.1.6）是分解儿茶酚胺（如多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素）的几种酶之一。在人体，儿茶酚-O-甲基转移酶由COMT基因编码^[2]。鉴于在一些疾病中儿茶酚胺的调节受损，数种药物以COMT为标靶，调整其活性来控制儿茶酚胺的浓度^[3]。

儿茶酚-O-甲基转移酶 Catechol-O-methyltransferase
COMT和3,5-dinitrocatechol(深蓝)以及S-腺苷甲硫氨酸(黄)结合。 来自PDB: 3BWM​.
有效结构 PDB 直系同源检索：PDBe, RCSB PDB查询代码列表 3A7E​, 3BWM​, 3BWY​, 4PYI​, 4PYJ​, 4PYK​, 4XUC​, 4XUD​, 4XUE​
标识
代号	COMT; HEL-S-98n
扩展标识	遗传学：116790 鼠基因：88470 同源基因：30982 ChEMBL: 2023 GeneCards: COMT Gene
EC编号	2.1.1.6
基因本体论描述 分子功能 · magnesium ion binding · protein binding · O-methyltransferase activity · catechol O-methyltransferase activity 细胞成分 · mitochondrion · cytosol · plasma membrane · membrane · integral component of membrane · axon · dendritic spine · cell body · postsynaptic membrane · extracellular exosome 生物过程 · xenobiotic metabolic process · synaptic transmission · female pregnancy · learning · short-term memory · estrogen metabolic process · response to organic cyclic compound · cellular response to phosphate starvation · methylation · response to lipopolysaccharide · developmental process · negative regulation of renal sodium excretion · neurotransmitter catabolic process · neurotransmitter biosynthetic process · dopamine catabolic process · response to drug · small molecule metabolic process · negative regulation of dopamine metabolic process · response to pain · multicellular organismal reproductive process · negative regulation of smooth muscle cell proliferation · positive regulation of homocysteine metabolic process · regulation of sensory perception of pain Sources: Amigo / QuickGO
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种	人类	小鼠
Entrez	1312	12846
Ensembl	ENSG00000093010	ENSMUSG00000000326
UniProt	P21964	O88587
mRNA序列	NM_000754	NM_001111062
蛋白序列	NP_000745	NP_001104532
基因位置	Chr 22: 19.94 – 19.97 Mb	Chr 16: 18.41 – 18.43 Mb
PubMed查询	[1]	[2]
查 论 编

catechol-O-methyltransferase
标识符
酶学委员会编号（EC编号）	2.1.1.6
CAS号	9012-25-3
数据库
集成关系酶学数据库（IntEnz）	IntEnz总观
不伦瑞克酶学数据库（BRENDA）（英语：BRENDA）	BRENDA进入
专家蛋白质分析系统（ExPASy）（英语：ExPASy）	NiceZyme总观
京都基因与基因组百科全书（KEGG）	KEGG进入
元代谢途径数据库（MetaCyc）（英语：MetaCyc）	代谢途径
PRIAM酶功能特异性谱（英语：PRIAM enzyme-specific profiles）	谱档案
蛋白质数据库（PDB）结构	结构生物信息学研究合作实验室PDB PDB欧洲 PDB概述
基因本体（GO）	AmiGO / 快速GO
搜索 公共医学中心（PMC） 文章 公共医学数据库（PubMed） 文章 国家生物技术信息中心（NCBI） 蛋白质

正肾上腺素的分解，COMT以绿色盒子表示。^[1]

COMT在1957年由生物化学家 朱利叶斯·阿克塞尔罗德发现^[4]。

功能

儿茶酚-O-甲基转移酶参与了儿茶酚胺神经递质（多巴胺、肾上腺素以及去甲肾上腺素）的去活性化，它在儿茶酚胺上加入由 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）给予的甲基。具有邻苯二酚结构的物质都是COMT的基质，如儿茶酚雌激素以及含有邻苯二酚的黄酮类化合物。 L-多巴，儿茶酚胺的前驱物，是COMT重要的基质。COMT抑制剂如恩他卡朋，使L-多巴不被COMT分解为3-O-甲基多巴（3-OMD），剩下芳香族L-氨基酸脱羧酶（DACC）途径，同时增加其半衰期^[5][6]。延长L-多巴药物时效。

由COMT催化的反应包含:

• 多巴胺 → 3-Methoxytyramine
• DOPAC（英语：DOPAC） → HVA（高香草酸）
• 去甲肾上腺素 → 去甲变肾上腺素
• 肾上腺素 → 变肾上腺素
• Dihydroxyphenylethylene glycol (DOPEG） → Methoxyhydroxyphenylglycol（英语：Methoxyhydroxyphenylglycol）（MOPEG）
• 3,4-Dihydroxymandelic acid (DOMA) → Vanillylmandelic acid（英语：Vanillylmandelic acid）（VMA）

在脑部，依赖COMT的多巴胺降解于低多巴胺转运体（DAT）表现的区域特别重要，如前额叶皮质^[7][8]。

命名

COMT是编码这个酶的基因的名字。名字中的O意指氧，不是ortho（英语：arene substitution patterns）。

COMT抑制剂

COMT抑制剂包括托卡朋（英语：tolcapone）以及恩他卡朋，常被用于治疗帕金森氏症^[9]。

参见

• 多巴胺
• L-多巴
• O-甲基转移酶（英语：O-methyltransferase）
• 帕金森氏症
• 思觉失调症

额外图片

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