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培哚普利
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培哚普利 (INN:perindopril) 以品牌名称Coversyl等于市场上销售，是一种用于治疗高血压、心脏衰竭或稳定型冠状动脉疾病的药物。[3][4][5]
培哚普利是一种长效血管紧张素转化酶抑制剂，作用是抑制血管收缩激素（血管收缩素）的生成，而放松血管、增加尿量、减少血容量，最终导致血压降低。它还会提高血浆肾素活性，并降低醛固酮分泌，而导致尿液生成增加和钠的排泄增加。[3]
此药物的给药途径为口服。
培哚普利是一种前体药物，在肝脏中会水解成其活性代谢物培哚普利拉（perindoprilat）。它于1980年取得专利，并于1988年获准用于医疗用途。[3][6]培哚普利有培哚普利精氨酸／氨氯地平（perindopril arginine/amlodipine）或培哚普利叔丁胺（perindopril erbumine）的制剂形式。[1]这两种形式的疗效相同，且可互换。[1][3]培哚普利／氨氯地平／吲达帕胺 (perindopril/amlodipine/indapamide) 组合而成的复方药已列入世界卫生组织基本药物清单之中。[7]
在怀孕期间的个体不应使用培哚普利，因为它可能会伤害胎儿。[1]有些人可能对培哚普利有过敏反应，而常见的副作用有咳嗽、头痛、头晕、腹泻或是胃部不适。[1]
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医疗用途
培哚普利具有血管紧张素转化酶抑制剂类药物的共同适应症，包括原发性高血压 、稳定型冠状动脉疾病（用于降低有心肌梗塞或血管重建病史患者的心脏事件风险）、有症状的冠状动脉疾病或心脏衰竭的治疗，以及糖尿病肾病。[1][3][9]
培哚普利与吲达帕胺联合使用已被证明可显著减缓第2型糖尿病患者的慢性肾脏病进程及肾脏并发症。[10][11]此外，培哚普利于"对抗复发性中风保护研究" (Perindopril pROtection aGainst REcurrent Stroke Study，简称PROGRESS) 中发现，虽然培哚普利单一疗法在减少复发性中风方面与安慰剂相比没显著益处，但在培哚普利疗法中加入低剂量吲达帕胺，无论患者的血压状况如何，都能与既有脑血管疾病患者的降血压和复发性中风风险的更大降低相关。[12][13]有证据支持在有中风、短暂性脑缺血发作或其他心血管疾病史的患者中，使用培哚普利和吲达帕胺复方药比单独使用培哚普利更能预防中风和改善死亡率。[12][14]
"英美斯堪的纳维亚心脏结果试验 - 降血压组" (The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm，简称ASCOT-BLA) 是一项于2005年进行，具有里程碑意义的试验，它将阿替洛尔和苄氟噻嗪的既有复方疗法与氨氯地平和培哚普利的新型复方药物（商品名称Viacoram、AceryCal）进行比较。[15]这项涉及全球超过19,000名患者的研究提前终止，因为它清楚地证明：新型治疗在死亡率和心血管结果方面，比旧式的疗法有统计学上的显著改善。目前的高血压治疗指南中仍包含有氨氯地平与培哚普利的复方药。[1][16]
警告与不良反应
如果个体在怀孕期间服用培哚普利，可能会导致胎儿死亡或是出现先天性缺陷。[1][3]它对儿童有毒性，因此不适合儿童服用。[4]
注意事项
- 在治疗之前及治疗期间，应评估患者的肾功能。[1]
- 对有肾功能不全的的个体有产生肾血管性高血压的风险。
- 可能加重手术／麻醉中患者低血压的风险
- 针对"PROGRESS试验"的一项分析显示，培哚普利对于被定义为肌酐清除率 (CrCl) < 60毫升／分钟的慢性肾脏病患者，在减少心血管事件方面有30%的关键益处。[17]一项回顾"血管紧张素转化酶抑制剂"的2016年和2017年统合分析显示，此类药物不仅较安慰剂能减少心血管事件，还能将肾衰竭的恶化速度减缓39%。[18][19]这些研究包含患有中度至重度肾脏病和正在进行透析治疗的患者。
- 其肾脏保护益处（包括降低血压和消除过滤压力）在一份2016年的回顾中受到强调。[18]血管紧张素转化酶抑制剂可能会导致血清肌酸酐在初期升高，但在大多数患者中，几周内会恢复到基线水平。[20]有建议指出，增加监测，特别是针对晚期肾衰竭患者，能最大限度地减少任何相关风险并改善长期益处。[21]
- 对于钠或血容量不足的患者，应谨慎使用，因为肾素-血管紧张素阻滞可能导致过度降压作用 ，引起症状性低血压。[9]建议在开始使用培哚普利之前，应仔细监测或短期减少利尿剂的剂量，以防止此种潜在影响。[9]如果必要，之后可联合使用利尿剂，但由于存在高钾血症的风险，不建议将保钾利尿剂与培哚普利联合使用。[9]
- 与抗精神病药或丙咪嗪型药物联用可能会增强降血压效果。在锂治疗期间，血清锂浓度可能会升高。
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副作用
成分
每颗片剂含有2、4或8毫克的培哚普利叔丁胺盐。[1]商品名称为Coversyl Plus的复方药，含有4毫克培哚普利与1.25毫克吲达帕胺。[1]
在澳大利亚销售的每颗片剂含有2.5、5或10毫克的培哚普利精氨酸。也有商品名称为Coversyl Plus的复方药，其中含有5毫克培哚普利精氨酸与1.25毫克吲达帕胺，另有商品名称为Coversyl Plus LD的复方药，其中含有2.5毫克培哚普利精氨酸与0.625毫克吲达帕胺。
目前已有培哚普利（4毫克）和氨氯地平（5毫克）的复方药 ，后者是一种钙通道阻滞剂。这种复方剂型的疗效和耐受性都已得到证实并应用于临床。[1][4]
社会与文化
- Aceon (叔丁胺盐形式)
- Acertil
- Actiprex
- Armix
- Idaprex
- Coverene
- Coverex
- Coversum (精氨酸形式)
- Coversyl (精氨酸形式)
- Covinace
- Indapril
- Perindo
- Perineva
- Prenessa
- Prestalia
- Prestarium
- Preterax
- Prexanil
- Prexum
- Procaptan
- Provinace
- Pericard
- Percarnil
- Perindal
- Repres
- Relika
欧盟执行委员会于2014年7月对Laboratoires Servier药业及五家生产通用名药物（学名药）的公司处以4亿2,770万欧元的罚款，原因是Laboratoires Servier药业滥用其市场支配地位，违反欧盟竞争法 (European Union Competition law) 。Laboratoires Servier药业的策略包括收购培哚普利学名药生产的主要来源，以及与潜在的学名药竞争对手达成多项付费延迟协议（前者支付后者一笔款项，而后者同意延迟或完全放弃在特定期限内将其较低价的学名药推向市场。）。[22]
参考文献
延伸阅读
外部链接
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