塔克宁

塔克宁是一种中枢作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂（英语：acetylcholinesterase inhibitor）和间接胆碱能兴奋剂（拟副交感神经）。它是第一个被获准用于治疗阿兹海默症的中枢作用胆碱酯酶抑制剂，并由康耐视公司（Cognex）上市销售。塔克宁于 1949 年由雪梨大学的阿德里安·艾伯特（英语：Adrien Albert）首次合成。它也可被当作组织胺甲基化转移酵素抑制剂。^[1]

塔克宁

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	康耐视
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a693039
怀孕分级	澳: C
给药途径	口服, 肛门栓剂
ATC码	N06DA01 (WHO)
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4） 英：处方药（℞-only） (POM) 美：处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度	2.4–36% (口服)
血浆蛋白结合率	55%
药物代谢	肝 (CYP1A2)
生物半衰期	2–4 小时
排泄途径	肾
识别信息
IUPAC命名法 1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amine
CAS号	321-64-2  Y
IUPHAR/BPS	6687
DrugBank	DB00382 Y
ChemSpider	1859 Y
UNII	4VX7YNB537
ChEBI	CHEBI:45980 Y
ChEMBL	ChEMBL95 Y
PDB配体ID	THA (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID1037272
ECHA InfoCard	100.005.721
化学信息
化学式	C13H14N2
摩尔质量	198.27 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
熔点	183 °C（361 °F）
沸点	358 °C（676 °F）
SMILES n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3
InChI InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) Y Key:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N Y

临床使用

塔克宁是治疗阿兹海默症的典型胆碱酯酶抑制剂。威廉·K·萨莫斯（英语：William K. Summers）于 1989 年获得了塔克宁的专利。^[2][3][4]研究发现，它可能对认知行为和其他临床的实验产生有些许助益，尽管现有的研究数据还无法证实这些发现的临床相关性。^[5][6]

因为某些安全性疑虑，塔克宁于 2013 年在美国^[7]停产。^[8]

塔克宁也被描为一种用于促进精神警觉的兴奋剂。^[9]

负面影响

常见（发生率 >10% ）的副作用包括：^[10]

• 肝功能检测指数上升
• 恶心
• 呕吐
• 腹泻
• 头痛
• 头晕

经常发生（发生率 1~10% ）的副作用包括：^[11][12]

• 消化不良
• 嗳气
• 腹痛
• 肌肉酸痛
• 精神错乱
• 共济失调——对身体控制运动的能力下降。
• 失眠
• 鼻炎
• 皮疹
• 疲累
• 体重减少
• 便秘
• 嗜睡
• 颤抖
• 焦虑
• 尿失禁
• 出现幻觉
• 躁动
• 结膜炎（与使用塔克宁的关联尚未得到证实）
• 发汗

较罕见（发生率 <1% ）的副作用包括：[10]

• 肝功能检测指数上升（对肝脏的毒性作用）
• 耳中毒（耳朵/听力损伤；与使用塔克宁关联尚未得到证实）
• 癫痫
• 粒细胞缺乏症（英语：Agranulocytosis）（与使用塔克宁的关联尚未得到证实）——白血球浓度可能会有致命性的下降。
• 味觉异常

未知发生率的副作用包括：^[13]

• 尿道感染
• 谵妄症
• 对视觉影响，如青光眼、白内障等（与使用塔克宁的关联尚未得到证实）
• 心情低落
• 有自杀想法和行为
• 低血压
• 心博过缓

过量服用症状

过量服用塔克宁可能会引起严重的副作用，例如恶心、呕吐、流涎、出汗、心博过缓、低血压、虚脱和抽搐。如果过量服用的话，常利用阿托平来做治疗。^[14]

药物代谢

塔克宁在肝脏中通过 CYP1A2 对芐基碳的羟基化，形成的主要代谢物为 1-羟基-塔克宁 (velnacrine)。^[15]