格列齐特

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格列齐特（INN：gliclazide），商品名有达美康（Diamicron）、岱蜜克龙等，是一种磺酰脲类口服抗糖尿病药^[7]，用于治疗第2型糖尿病^[7]。当个体采用饮食改变，运动和减重方式均不足以控制血糖时，可使用此药物^[4]。

格列齐特

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Diamicron、Diaprel、Azukon及其他[1]
AHFS/Drugs.com	Micromedex详细消费者药物信息
怀孕分级	澳: C
给药途径	口服给药
ATC码	A10BB09 (WHO)
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）[2] 加：处方药（℞-only）[3] 英：处方药（℞-only） (POM)[4][5][6]
药物动力学数据
生物半衰期	10.4小时
识别信息
IUPAC命名法 N-(hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-ylcarbamoyl)-4-methylbenzenesulfonamide
CAS号	21187-98-4  Y
PubChem CID	3475
DrugBank	DB01120 Y
ChemSpider	3356 Y
UNII	G4PX8C4HKV
KEGG	D01599 Y
ChEBI	CHEBI:31654 Y
ChEMBL	ChEMBL427216 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID9023095
ECHA InfoCard	100.040.221
化学信息
化学式	C15H21N3O3S
摩尔质量	323.41 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
熔点	180至182 °C（356至360 °F）
SMILES O=S(=O)(c1ccc(cc1)C)NC(=O)NN3CC2CCCC2C3
InChI InChI=1S/C15H21N3O3S/c1-11-5-7-14(8-6-11)22(20,21)17-15(19)16-18-9-12-3-2-4-13(12)10-18/h5-8,12-13H,2-4,9-10H2,1H3,(H2,16,17,19) Y Key:BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N Y

格列齐特可以防止因高血糖引起的细胞凋亡，保护人体的胰岛β细胞^[8]。格列齐特还可以防止因2型糖尿病导致的动脉粥样硬化（防止动脉脂肪堆积）^[9]。

使用后的副作用有低血糖、呕吐、腹痛、皮疹和肝脏问题^[4][7]。患有严重肾脏或肝脏问题，或是怀孕的个体不建议使用此药物^[7][4]。格列齐特属于磺酰脲类药物^[7]。主要为促使人体增加胰岛素释放而发挥作用^[7]。

格列齐特于1966年取得专利，并于1972年获准用于医疗用途^[10]。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中^[11]。此药物并未在美国市场销售^[12][13]。而格列齐特在中国被作为一线药物，受广泛应用^[14]。

医疗用途

格列齐特用于控制对其反应良好、病情稳定、轻度、非酮症倾向的第2型糖尿病患者的高血糖症。当糖尿病无法透过适当的饮食管理和运动控制，且已尝试使用二甲双胍治疗而效果不佳时，可使用此药物^[15]。

美国非营利健康组织 - 美国国家肾脏基金会（英语：National Kidney Foundation）在2012年发布的更新指南中指出，即使是末期肾病患者，也不需调整格列齐特的使用剂量^[16]。

禁忌症

• 第1型糖尿病^[17]
• 对磺酰脲类药物过敏^[17]
• 严重肾脏或肝脏功能衰竭^[17]（但在治疗轻度肾功能障碍，例如慢性肾脏病第3期（Chronic Kidney Disease Stage 3），则相对有效）
• 于怀孕时期和进行母乳哺育时期的个体^[17]

副作用

常见副作用（超过10%）：^[18]

• 低血糖（11-12%）- 虽然研究显示格列齐特与较新的磺酰脲类药物 - 格列美脲具有相同疗效，但欧洲一项名为GUIDE（Glycemia Improvement in Type 2 Diabetes: a trial with Gliclazide MR versus Glimepiride in Europe）的研究显示格列齐特引发低血糖的风险显著低于格列美脲的，几率约少50%^[19]。

不常见副作用（1-10%）：^[18]

• 高血压（发生率3-4%）
• 眩晕（发生率2%）
• 高血糖（发生率2%）
• 病毒感染（发生率6-8%）
• 背痛（发生率4-5%）

罕见副作用（低于1%）：^[18]

• 膀胱炎
• 体重增加
• 呕吐

交互作用

格列齐特与达那唑、氯丙嗪、糖皮质素、孕激素或β2肾上腺素受体激动药同时使用可能会引起高血糖作用。与保泰松、酒精、氟康唑、β受体阻滞剂，以及可能还有血管张力素转化酶抑制剂同时使用，可能会增强其降血糖作用。研究发现与利福平同时使用会增加人体内格列齐特的代谢^[20]。

过量

个体摄入过量格列齐特可能会导致严重低血糖，需紧急处理（经由静脉注射葡萄糖），同时进行监测^[21]。

作用机制

格列齐特为胰岛素增泌剂，通过抑制胰岛β细胞的ATP-sensitive potassium channel（英语：ATP-sensitive potassium channel），从而促进胰岛素的释放。格列齐特会选择性与胰岛B细胞表面的磺酰脲受体 (SUR-1) 结合。研究显示由于它不会与心脏中的磺酰脲受体 (SUR-2A) 结合，而有心血管保护作用^[22]。这种结合有效关闭钾离子通道，而减少钾离子从细胞流出，导致细胞去极化，而让电压依赖性Ca2+离子通道打开，增加 Ca2+流入。钙离子接着可结合并活化钙调蛋白，进而导致胰岛素囊泡进行胞吐作用，而释放胰岛素^[21]。

利用小鼠模拟人类的青年型成人发病型糖尿病（英语：Maturity-onset diabetes of the young） (MODY) 研究，结果显示格列齐特在使用者体内的清除率会降低，可能是其在MODY患者中发挥治疗作用的机制之一。但研究人员Urbanova等人的研究发现MODY患者对此药物的反应不同，且格列齐特清除率在随机选择不同类型患的者中并未出现一致性降低^[23]。

格列齐特的分类一直不明确，既有文献将其归类为第一代磺酰脲类药物，^[24]也有文献将其归类为第二代的^[25]。

特性

根据生物药剂学分类体系（英语：Biopharmaceutical classification system） (BCS)，格列齐特属于BCS II类药物，其特性为溶解度低（格列齐特在室温下，于蒸馏水中的溶解度为1.5微克/毫升^[26]）但渗透性高。

• 属于降血糖磺酰脲类药物，可恢复胰岛素分泌的第一个峰值，并增加胰岛素敏感性^[21]。
• 无活性循环代谢物^[18]。

代谢

格列齐特会在人体内被广泛代谢，产生多种非活性代谢物，主要是甲基羟基格列齐特和羧基格列齐特。科学家发现CYP2C9（细胞色素P450 2C9）这种酵素会参与肝脏细胞里以及试管实验中的羟基格列齐特的生成^[27][28]。但缓释剂型格列齐特（gliclazide MR）的药物动力学主要受CYP2C19基因变异影响，而非受到CYP2C9基因变异影响（即真正决定药效的是CYP2C19这个酶）^[29][30]。