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红血球浓厚液
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红血球浓缩液（英语：packed red blood cells），亦称为浓缩红血球（red blood cell concentrates），是为输血用途而将红血球分离出来的产物。[1]一份（单位）红血球浓缩液通常具有0.50 – 0.70升/升的血细胞比容，容量介于250至320毫升之间。输注红血球浓缩液的适应症是为弥补由严重失血造成的血液不足，或是矫正贫血状态，借此增加血液的携氧能力，避免因缺氧造成的有害影响。[2]
对成人，输注一单位红血球浓厚液通常能让血红素水平提高约10克/升（即1克/分升）。[3][4]接受化疗的癌症患者或患有血红素疾病的人可能需要重复输血。输血前则需进行血型交叉配对。[1]
红血球浓厚液于20世纪中叶（1960年代）开始广泛用于血液成分治疗，[6]当时引入聚氯乙烯（PVC）血袋作为储存容器。[7]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[8][9]红血球浓厚液包含多种其他形式，如全血、去白血球红血球和洗涤红血球。[10]
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临床应用
红血球浓厚液用于创伤或其他医疗问题导致贫血的患者，以恢复其携氧能力。
在考虑对患者进行红血球输血时，良好的临床做法不仅要考虑其血红素水平，还应考量整体临床状况、患者的意愿以及是否存在替代疗法。如果患者情况稳定，并患有造血物质缺乏症，则应针对其缺乏症（如缺铁、维生素B12或是叶酸）进行治疗，而非直接输注红血球浓厚液。[3][4]
对于生命体征稳定的成人，通常建议在血红素水平低于70克/升时进行输血，但因造血物质缺乏症而引起贫血者，采用限制性的血红素输血阈值（介于70至80克/升）进行输血，可让接受红血球输血的人数比例减少41%。此策略适用于广泛的临床专科，包括危重症患者。目前没证据显示限制性输血策略会比宽松性输血策略有更高的死亡率或与更多的严重不良事件（例如：心脏事件、心肌梗塞、中风、肺炎、静脉血栓、感染）相关联。然而对于某些患者群体而言，没有足够的资讯来判断限制性输血阈值或宽松性阈值，两者中何者为优。[11][12][13]
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此处指的是对没出血，且血液动力学稳定的患者，输注一单位的红血球浓厚液（一袋红血球），然后进行评估，以判断是否需再进一步输血。[14][15]单一单位输血的益处包括减少对血液制品的暴露。每多输注一单位血液，就会增加相关的输血风险，例如感染、输血相关循环过量及其他副作用。[16][17]仅输注单一单位也有助于减少红血球的浪费。[18]
一项回顾性研究确认对于正在接受心脏手术的患者，采用70至80克/升的限制性输血策略是安全及有效，且能减少24%的红血球用量。[20]
对于患有心脏病的人（包括正逢心脏病发作的患者），关于最佳输血阈值的可用证据较少。[21][20][22]指南建议如果心脏病患者没接受心脏手术，则采用较高的阈值（80克/升）。[23][24]
患有输血依赖性地中海贫血的患者需要更高的血红素阈值来抑制其自身的红血球生成。为此，他们的血红素水平不应降至90至105克/升以下。[26]
对于患有骨髓增生异常症候群（再生不良性贫血）的患者，目前没有足够的证据来推荐特定的血红素输血阈值，[27]指南建议采用个别化的输血方式。[24]
针对儿童的具体输血阈值的证据较对成人的为少。[21][23]目前只有一项评估儿童不同输血阈值的随机试验，试验结果显示限制性输血策略，或是宽松性输血策略之间没差异。[28]由于该试验采用的阈值与成人研究的相似，因此建议儿童在血红素低于70克/升时即要进行输血。[29]
新生儿红血球输血以及何时是合适的时机，取决于婴儿的胎龄、婴儿出生后时间长短以及婴儿是健康，或是患病的状态。[29]
相容性检测
为避免发生输血反应，需要对捐血者和受血者进行血型检测，通常会为受血者进行血型检测及筛检。此处的"血型"指的是ABO血型和Rh血型，特别是表现型。而"筛检"则是指检测可能引起输血问题的非典型抗体。捐血者的血液也需进行血型鉴定和筛检。血型代表红血球表面上的抗原，这些抗原可能与受血者体内的抗体发生反应。
ABO血型系统有四种基本表现型：O型、A型、B型和AB型。前苏联时期所用的血型分类为I、II、III和IV型。在此系统中，有两种重要的抗原：A抗原和B抗原。不含A或B抗原的红血球称为O型，而同时含有这两种抗原的红血球则称为AB型。
除婴儿或严重免疫缺陷等特殊情况外，所有人的体内都会产生针对其自身红血球上不存在的ABO血型的抗体，且如果输注到与其ABO血型不相容的血液，将会立即发生溶血反应（hemolytic reaction）。
除A和B抗原之外，还存在一些罕见的变异，例如孟买血型，而导致输血情况更进一步复杂化。
Rh血型系统由大约50种不同的抗原组成，但其中具有最大临床意义的是"D"抗原，它有其他名称，且通常就简称为"Rh阴性"或是"Rh阳性"。因为后天性免疫不会立即识别Rh抗原，受血者通常不会对第一次不相容的输血立即产生反应，此与ABO抗原不同。在一次不相容的输血之后，受血者可能会对该抗原产生抗体，并将对任何后续的不相容输血产生反应。这种抗体之所以重要，是因为它是导致新生儿溶血症最常见的原因（ 血型为Rh阴性的女性在未来怀孕，如果胎儿是Rh阳性，母亲体内的Rh抗体可能会通过胎盘攻击胎儿的红血球，导致新生儿溶血症）。由于Rh不相容血液发生的最大风险是针对当前或未来的怀孕，因此对于永远不会怀孕的受血者（例如男性或停经后女性），只要他们体内没有这种抗体，有时可给予不相容的红血球。[30]
对红血球而言，O型阴性血被视为通用捐血者，因为A、B或AB型的受血者几乎都能安全地接受O型阴性血液。AB型阳性血则被视为通用受血者，因为他们能安全地接受其他ABO/Rh血型的血液。然而，这些血型并非真正意义上的通用，因为其他红血球抗原会让输血进一步复杂化。人类还有许多其他血型系统，但其中大多数很少与输血问题相关。筛检测试用于确认受血者是否对这些其他血型系统中的任何抗原产生抗体。如果筛检测试结果呈阳性，则必须进行一连串复杂的检测，通过排除法来确定受血者拥有的是哪种抗体。当受血者拥有多种抗体或对极其常见的抗原产生抗体时，要找到适合输血的血液可能会非常困难，且耗费时间。
由于此类检测需要时间，如果受血者处于危急状态，医生有时会在检测完成前下医嘱输血。在这种情况下，通常会使用两到四单位的O型阴性血液，因为它们不太可能引起反应。[31]如果受血者体内存在既有的抗体，输注未经交叉配对的血液可能会引发潜在的致命反应，因此未经交叉配对的血液仅在极端紧急情况下才使用。由于O型阴性血并不常见，因此当情况非常危急，也可能会使用其他血型。
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采集与处理
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红血球浓厚液可透过全血（采集好的原料血）或捐血过程中采分离术来制备。由于采集和制备的效率以及经济考量，由全血制备比分离术更为常见。当红血球浓厚液由全血制备时，全血首先透过离心作用（通常在3000至5000倍重力加速度之间）进行分离。红血球比血浆和其他血液细胞（血小板、白血球）密度更高，会沉降到血袋的底部。离心后，透过使用萃取器，将红血球从其他成分（大部分血浆、血小板和白血球）中分离出来。
在分离（萃取）之后，通常会以1:1.5到1:2的比例加入添加剂溶液。添加剂溶液的目的是维持适当的黏度、提供营养物质及三磷酸腺苷/三磷酸鸟苷（ATP/GPT）结构单元，并减少在血库储存期间的溶血发生。不同添加剂溶液对红血球的活力有不同的影响，进而影响红血球浓厚液的保存期限。在适当的储存条件（2-6∘C）下，保存期限通常限制在4到6周。商业添加剂溶液通常以生理盐水为基础。它们通常含有葡萄糖、腺嘌呤、甘露醇，有时还含有磷酸盐和鸟苷。[32]添加剂溶液本身没有或只有极少的缓冲能力，而红血球自身能够提供缓冲作用。传统的添加剂溶液具有低渗透压，针对下一代添加剂溶液的实验显示碱性pH值结合低氯化物浓度可延长红血球的活力。[33]
去除白血球的血液成分（包括红血球浓厚液）正日益成为标准做法。在全球许多高收入国家中的红血球供应，已全部进行白血球去除处理。[34]去除白血球通常是透过血袋系统中包含的白血球过滤器进行，这是一种有效而相对便宜的方式，可降低输血反应的风险。白血球去除最常利用一整合的处理步骤来执行，因为床边过滤被认为是一种效率较低的方法。[35][36]
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红血球修改（二次处理）
红血球浓厚液有时会被修改，以满足因不同原因而无法耐受标准红血球浓厚液患者的特定需求。
红血球浓厚液即使经过白血球过滤，其中仍会残留少量白血球（每单位少于100万个）。[37]对于免疫系统受损、功能低下或尚未完全发育的患者，或者当捐血者和受血者有近亲关系时，这些白血球可能有害。[38][39]因此，这些患者可能会给予辐射血液成分，包括辐射红血球。通常使用X射线或伽马射线源进行辐照。[39]血液成分经辐照后，残留在白血球中的DNA会被破坏，而阻止白血球进一步增殖。虽然辐照能有效降低输血反应的风险（包括致命的输血相关移植物抗宿主疾病（TA-GvHD）），但它会损害红血球膜，导致储存期间溶血水平增加。因此辐射红血球浓厚液通常会被给予较短的保存期限。基于此，浓缩红血球的辐照通常仅在有需求，或是对供应中的特定部分进行。[40][41][42]
标准处理后的红血球浓厚液仍会含有少量血浆（通常为10至15毫升）。为降低对血浆蛋白的过敏反应风险，或是为对免疫球蛋白A (IgA) 或钾离子 (K+) 敏感的患者，可对红血球浓厚液进行洗涤。[43][44]洗涤通常包括将红血球用盐水基底的洗涤溶液或红血球添加剂溶液进行稀释，然后在一次或多次离心循环中洗去任何残留的血浆和碎屑。这个过程可以手动执行，也可使用自动化细胞洗涤机或处理器来完成。[45]
为增加稀有血型红血球（RBCs）的可用性，可采用冷冻保存（而非冷藏）的方式来储存。透过受控且标准化的冷冻和解冻过程，红血球可在冷冻条件下储存长达30年。[37][46]在冷冻保存过程中也经常使用细胞处理器，用作冷冻前的甘油处理程序以及红血球解冻后洗去甘油的过程。使用自动化设备可实现标准化处理，确保红血球获得最佳保护，避免冰晶形成，冰晶可能会损坏红血球。[47]
有两种通用红血球冷冻保存法，分别称为高浓度甘油法和低浓度甘油法。甘油在这两种方法中的作用为冷冻保护剂。[48][49]
高浓度甘油法
- 此法使用40%重量/体积的甘油，采用较慢的冷冻速率（每分钟1至3°C），并将冷冻的红血球储存在常见的机械式-60至-80°C冷冻柜中。
低浓度甘油法
- 此方法使用20%重量/体积的甘油，并将其快速投入-150°C的液态氮中冷冻。
低浓度甘油法采用极端的低温，血袋的PVC塑胶管无法相容。而塑胶管对于无菌对接极重要，这项技术能在解冻后保持封闭系统，而允许更长的解冻后保存期限。基于此原因，加上高浓度甘油法似乎能更好地保护红血球，且与较少的溶血相关联，因此通常为首选。
病原体减除是一项主要用于降低输血传播传染病和细菌污染风险的技术。其原理与辐照相似：透过添加一种干扰DNA或RNA复制过程的试剂，任何存在的病原体以及任何残留的白血球将无法进一步复制。[50][51]
用于红血球病原体灭活的系统仍在等待上市授权。然而研究显示红血球的品质并不会受到此处理程序的负面影响。表示病原体灭活技术在未来可能是辐照技术的合适替代品，甚至潜在地也能替代红血球的洗涤处理。[52][53]
红血球复壮是一种提高储存的红血球浓厚液中2,3-二磷酸甘油酸 (2,3-DPG) 和ATP水平的方法，因为这两种物质的水平都会随时间而降低。复壮过程包括将红血球与复壮溶液进行孵育，然后进行洗涤。[54]ATP是红血球多种代谢功能的重要驱动因素，ATP水平下降与输血后红血球在体内存活率降低有关。高水平的2,3-DPG则有助于红血球在毛细血管中释放氧气。[55]
红血球浓厚液可经修改以适用于儿科患者。这些修改包括将常规单位分成更小的单位（通常为3到6份），有助于在重复输血时限制涉及的捐血者数量。修改也包括用于宫内输血的红血球，简而言之，此时会移除添加剂溶液，使血细胞比容提高到0.70至0.85之间。[37]红血球浓厚液也可为新生儿换血进行量身定制。添加剂溶液在过程中会被移除，并改为添加血浆以模拟全血。无论是宫内输血还是换血，胎儿/婴儿与母亲之间的相容性都非常重要。[1]
与红血球输血相关不良事件
一般而言，输血相关的不良事件包括过敏反应（如过敏性休克）、感染、容量过载以及肺损伤。透过目前的筛检方法，病毒感染（如丙型肝炎和艾滋病毒）的风险不到百万分之一。[1]根据2024年的数据，在高收入国家中透过目前的检测方法，血液捐赠中输血传播感染的盛行率非常低（中位数：艾滋病毒0.002%、乙型肝炎0.02%、丙型肝炎0.007%和梅毒0.02%）。然而在低收入国家，一袋血捐赠液呈艾滋病毒、丙型肝炎或梅毒阳性的风险高达1%，而呈乙型肝炎阳性的风险在2024年约为2.8%。这些差异与合格捐血者的变异、血液捐赠是有偿或自愿无偿，以及教育和选择捐血者的系统有效性有关。[56]
红血球输血相关的不良事件主要与不相容性问题或其他输血反应有关。[57]对于有既往输血反应史的患者，可透过选择适当的处理修改和/或红血球浓厚液表现型组合来降低重复发生不良事件的风险。
社会与文化
此产品通常缩写为RBC、pRBC、PRBC，有时是StRBC，甚至是LRBC（LRBC用于指代去白血球的红血球，而现在适用于绝大多数的RBC单位）。在美国，首字母大写的名称"Red Blood Cells"表示一种标准化的血液制品。[59]若不使用大写，就只是泛称，没有指明这些细胞是血液制品（即已处理、用于输注的血液）、患者本身的血液等（其他通用的名称还有"erythrocyte"和"red cell"）。
参考文献
Wikiwand - on
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