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钠-葡萄糖协同转运蛋白2
位於16號人類染色體的基因 来自维基百科,自由的百科全书
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2(英语:sodium/glucose cotransporter 2,SGLT2)又称钠-葡萄糖耦联转运体2[7]、钠糖转运子2[8],化学式为:C3377H5241O915N851S43[9],是由SLC5A2[10](溶质载体家族5成员2)基因编码的蛋白质[11]。
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功能
SGLT2属于钠依赖型葡萄糖共同运输蛋白,是和钠浓度有关的葡萄糖共同运输蛋白。SGLT2是肾脏内主要协同转运蛋白葡萄糖重吸收的主要协同转运蛋白[12]。
大部分SGLT2都是位于近端肾小管细胞中S1段和S2段的刷状薄膜,负责将肾脏中90%的葡萄糖重新吸收,继而促进葡萄糖穿过肾脏细胞,再吸收到血液中[13][14]。
作用
对健康人士而言,几乎所有已过滤的葡萄糖都会被SGLTs重新吸收到近端肾小管 (约90%被SGLT2吸收,其余10%被SGLT1吸收),然后返回到血液中。当血糖低于某一水平(即是肾糖水平),肾脏会吸收葡萄糖,因此尿液中几乎不会含有糖分[15][13]。
SGLT2和2型糖尿病
至于糖尿病患者,其血糖水平已超过一般的肾糖水平,令葡萄糖必须通过尿液排出体外[15]。在2型糖尿病患者体内, SGLT2有可能过于活跃,导致肾脏重新吸收过多葡萄糖[16][17]。
抑制SGLT2
抑制SGLT2可减少近端肾小管重新吸收葡萄糖至血液的分量,增加尿糖排泄量、热量流失和渗透性利尿。因此,抑制SGLT2对血糖、体重和血压,均有改善作用[18][19][20][21]。
要妥善管理2型糖尿病,是相当复杂及具挑战性的。虽然2型糖尿病患者可使用各种治疗方法降低血糖,但不少个案采用了这些方法后,仍未必能达致理想的血糖目标。至于疗效未如理想的成因,多是因为在治疗过程中,出现了副作用,如体重增加、低血糖和胃肠道不适等,因而拖延了治疗进度[22]。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)能直接针对葡萄糖,且毋需依赖β细胞功能和胰岛素抗性机制[23][24]。
目前,医学界正就SGLT2抑制剂的抑制机制进行临床研究,期望找出此机制对控制糖尿病患者的血糖、体重、血压、β细胞功能和胰岛素抵抗程度等的成效。此外,医学界亦正在研究SGLT2抑制剂导致低血糖症、尿道和生殖器感染的风险。
医学界期望,SGLT2抑制剂可成为治疗2型糖尿病(T2D)的另一个重要临床方案。
认识抑制SGLT2的研发过程 [25]
- 早于在1835年,根皮苷复合物是由法国化学家发现可从苹果树的根皮中分离出来,后来被研制成SGLT1抑制剂和SGLT2抑制剂。
- 动物研究显示,根皮苷能诱导尿糖排泄,使空腹血糖持续正常水平,和避免餐后高血糖症。
- SGLT2抑制剂的效用则与根皮苷相类似,但抑制剂已被合成为更有效和更选择性针对SGLT2,因此治疗效果会更为显著。
参考资料
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