马赛替尼

马赛替尼（INN：Masitinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗动物肥大细胞瘤，尤其是狗。^[1][2]自2009年下半年以来，它已经在欧洲上市。^[3]马赛替尼已针对多种人类疾病进行了研究，包括黑色素瘤、多发性骨髓瘤、胃肠道癌、胰腺癌、阿尔茨海默病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、肥大细胞增多症、肌萎缩性侧索硬化症和 COVID-19。^[4][5][6]

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马赛替尼

临床数据
商品名（英语：Drug nomenclature）	Masivet, Kinavet
AHFS/Drugs.com	国际药品名称
ATC码	L01EX06 (WHO)
识别信息
IUPAC命名法 4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]amino}phenyl)benzamide
CAS号	790299-79-5
PubChem CID	10074640
ChemSpider	8250179
UNII	M59NC4E26P
KEGG	D10229
ChEMBL	ChEMBL1908391
PDB配体ID	G65 (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID001000207
化学信息
化学式	C28H30N6OS
摩尔质量	498.65 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C(c1ccc(cc1)CN2CCN(C)CC2)Nc3cc(c(cc3)C)Nc4nc(cs4)c5cccnc5
InChI InChI=InChI=1S/C28H30N6OSc1-20-5-10-24(16-25(20)31-28-32-26(19-36-28)23-4-3-11-29-17-23)30-27(35)22-8-6-21(7-9-22)18-34-14-12-33(2)13-15-34h3-11,16-17,19H,12-15,18H2,1-2H3,(H,30,35)(H,31,32) Key:WJEOLQLKVOPQFV-UHFFFAOYSA-N

作用机制

马赛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制酪氨酸激酶，这些酶负责通过信号转导级联激活许多蛋白质。具体来说，马赛替尼靶向受体酪氨酸激酶c-Kit，该受体被发现在几种癌症中过度表达或发生突变。^[2][7]马赛替尼也是其他靶点，它还抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）、粘着斑激酶 (FAK) 和成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）以及集落刺激因子1受体（CSF1R）。^[8][9]

马赛替尼已被证明通过抑制其主要蛋白酶3CLpro来阻断SARS-CoV-2的复制。马赛替尼显示感染SARS-CoV-2的小鼠肺部和鼻子中的病毒滴度降低了200倍以上。^[4]

临床使用

马赛替尼正在研究用于治疗系统性肥大细胞增多症 (Masipro)，但由于担心“研究结果的可靠性”和研究设计的重大变化，2017 年欧盟拒绝批准。^[2][10]

2018 年，欧盟拒绝批准马赛替尼治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (Alsitek) 。^[10]