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Dicer

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Dicer
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Dicer蛋白在人体内由DICER1基因编码,是一种在RNA干扰中扮演着重要角色的RNA酶,属于III型RNA酶。在RNA诱导沉默复合体(RISC)的激活中,Dicer扮演着核心角色。在RNA干扰过程中,Dicer可以将shRNA(小发卡RNA)切割、加工为siRNA(小干扰RNA),将miRNA前体加工为miRNA(微RNA)。

事实速览 DICER酶, 已知的结构 ...
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功能

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Dicer酶的作用是将shRNA剪切为siRNA或将miRNA前体剪切为miRNA

Dicer酶会将转录而成的、经Drosha酶初步处理的shRNA(小发卡RNA)剪切为siRNA,或将miRNA前体(pre-miRNA)剪切为miRNA。随后,siRNA或miRNA会激活RISC的组装和功能的行使,使RNA干扰得以继续进行[6]

结构

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肠贾第鞭毛虫(Giardia intestinalis)体内的Dicer蛋白。III型RNA酶结构域以绿色标出,PAZ以黄色标出,平台结构域以红色标出,连接不同结构域的螺旋以蓝色标出[7]

人DICER蛋白属于III型RNA酶,具有解旋酶活性以及PAZ结构域(Piwi英语Piwi/Argonaute/Zwille)[8][9]。除了上述结构域外,DICER蛋白还有两个RNaseIII结构域和两个双链RNA结合结构域(DUF283和dsRBD)[10]

目前的研究表明PAZ结构域可以和shRNA(小发卡RNA)3'端两个凸出的核苷酸结合,III型RNA酶结构域则会在dsRNA周围形成一个假二聚体,启动核酸链的剪切,使shRNA长度逐渐缩短。PAZ结构域和III型RNA酶结构域之间的距离由连接他们的螺旋结构决定,会影响到产生的miRNA/siRNA长度[7]。Dicer的dsRBD结构域会与shRNA结合,不过目前并未解析出具体的结合位点。推测认为dsRBD区可能会与一些调节蛋白(比如人体内的TRBP,果蝇体内的R2D2、Loqs)结合形成复合体,调控RNA酶活性,进而调节终产物的产生[11]。有推测认为解旋酶结构域会参与对长底物的处理[11]

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参见

参考

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