ISRIB

ISRIB，全称整合性压力反应（英语：Integrated stress response）抑制剂（integrated stress response inhibitor）是一种可逆转eIF2α（英语：EIF2S1）磷酸化所产生效应的实验药物，IC₅₀值为5 nM。由卡梅拉·西德劳斯基（Carmela Sidrauski）于旧金山加利福尼亚大学的瓦尔特（Peter Walter）实验室中，通过对一个大型小分子化合物库进行半自动筛选后所发现。西德劳斯基于发现后便决定投身于对其的研究。^[1][2]研究表明，ISRIB能抑制eIF2α磷酸化诱发的应激颗粒（英语：Stress granule）的形成。^[3]由于已知eIF2α磷酸化与记忆的形成有关，ISRIB便被进行了测试，以了解其于活体内是否具有活性，结果是发现了其很容易便穿过了血脑屏障，且其半衰期为8小时。

ISRIB

临床资料
ATC码	未分配
识别信息
IUPAC命名法 trans-N,N′-(Cyclohexane-1,4-diyl)bis(2-(4-chlorophenoxy)acetamide)
CAS号	1597403-47-8  Y
PubChem CID	1011240
ChemSpider	30773985
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID601045380
化学信息
化学式	C22H24Cl2N2O4
摩尔质量	451.34 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C(COC1=CC=C(Cl)C=C1)N[C@@H]2CC[C@@H](NC(COC3=CC=C(Cl)C=C3)=O)CC2
InChI InChI=1S/C22H24Cl2N2O4/c23-15-1-9-19(10-2-15)29-13-21(27)25-17-5-7-18(8-6-17)26-22(28)14-30-20-11-3-16(24)4-12-20/h1-4,9-12,17-18H,5-8,13-14H2,(H,25,27)(H,26,28)/t17-,18- Key:HJGMCDHQPXTGAV-IYARVYRRSA-N

随后，在2013年所进行的测试发现，ISRIB对小鼠有显著的促智作用，具体表现为在标准水迷宫与条件环境测试中，小鼠的空间学习能力和与恐惧相关的学习能力得到增强。

2017年的测试表明，ISRIB改善了脑损伤小鼠在记忆测试中学习和形成记忆的能力，从而逆转了脑外伤所造成的损伤。^[4][5]ISRIB治疗还能纠正空间记忆缺陷，改善老年小鼠的工作记忆。^[6]

Sidrauski对其的深入研究发现，这种分子可以在小鼠脑外伤数月后就能恢复记忆形成之能力，且还显示出治疗神经退行性疾病的潜力，如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。在小鼠身上，还能减少与年龄有关的认知能力下降，并能改善健康小鼠的记忆力。^[2]