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N6-甲基腺苷

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N6-甲基腺苷
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N6-甲基腺苷(N6-Methyladenosine,简称m6A)是真核生物细胞mRNA中最常见的修饰,也见于tRNArRNAsnRNAlncRNA(如Xist英语XIST)等其他种RNA,细胞RNA中约有0.1%至0.4%的腺苷(A)位点具有此修饰[1]。m6A最早在1970年代即被发现,但未知其功能[2][3],近年随着其修饰酶(writer)、去修饰酶(eraser)和识别蛋白(reader)的发现,其修饰机制与功能逐渐明朗。m6A是由一甲基转移酶英语Methyltransferase复合体修饰,复合体包括METTL3METTL14英语METTL14WTAP英语WTAP (gene)RBM15、KIAA1429与METTL5等,可将S-腺苷甲硫氨酸(SAM)上的甲基转移到RNA的腺苷上[1]FTO蛋白与ALKBH5英语AlkB homolog 5, RNA demethylase则为m6A去甲基酶,可移除RNA上m6A的甲基[1];具YTH结构域(YT521-B homology domain)的蛋白(YTHDF1YTHDF2YTHDF3YTHDC1英语YTHDC1等)、IGF2BP1英语IGF2BP1IGF2BP2英语IGF2BP2IGF2BP3英语IGF2BP3FMR1英语FMR1RBMX英语RBMX等蛋白可与mRNA上的m6A结合,为其识别蛋白,因蛋白种类和RNA序列而异可促进或抑制其翻译、降解、剪接[1]。研究m6A转录组的技术包括m6A测序(m6A Seq )、mRNA甲基化测序(MeRIP-seq)、m6A-CLIP英语Cross-linking immunoprecipitationSCARLET[1]。有数种癌症与m6A修饰的异常有关[4][5][6]。除真核生物外,许多RNA病毒也具有m6A修饰,可能与其感染、复制有关[7][8][9]

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