X染色体易裂症

X染色体易裂症（Fragile X syndrome (FXS)），或译X染色体脆折症^[1]、染色体易脆症、脆性X染色体综合征等，是一种可能造成智能障碍的病症。患病以男性为主，相较女性严重，可能睾丸较大、咬合不正、自闭症、肌肉张力低下，面部下颚向前突出、耳朵较大、脸长、高弓状硬颚。其他问题包括脊柱前弯、漏斗胸。女性若有一条易裂X染色体，另一条正常，可能只会有轻微的病征，亦可能是正常的。此症是X联显性遗传病^[2] ，男性较易发病，男性发病率是1/3,600，女性1/4,000~6,000，差距约2倍。^[3]

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Fragile X syndrome
FMR1基因的位置
类型	X染色体连锁精神发育迟滞、overgrowth syndrome[*]、X-linked dominant disease[*]、症候群、疾病
分类和外部资源
医学专科	医学遗传学、​小儿科、​神经学
ICD-11	LD55
ICD-10	Q99.2
ICD-9-CM	759.83
OMIM	309550
DiseasesDB	4973
MedlinePlus	[1]
eMedicine	ped/800
MeSH	D005600
Orphanet	908

患者的可能外观特征，明显拉长而突出的额头与下巴，大耳朵、脸部拉长中间凹陷等

虽然女性因染色体为XX而有较高几率得到突变基因（来自带因者妈妈的X或带因者爸爸的X），但若仅其中一条X染色体失活(又叫里昂化Lyonization,失活的X染色体成巴尔氏体)，而只要另一条正常，受到影响的程度会较低。而男性因X为半合子，只有来自妈妈的X，故只要从妈妈得到突变的X就会有严重症状。^[4]

原因

X染色体易裂症是一种遗传疾病，由X染色体上的FMR1突变引起。最常见的原因是FMR1基因5'端的非翻译区中CGG片段的增多。约2,000名男性或259名女性之中，便有一名在此位点有突变。人体自身产生该位点的紊乱在每3,600名男性或4,000-6,000就有一例。虽然自然突变是该疾病的主要病因，但FXS（Fragile X syndrome）也能够由影响FMR1基因的点突变产生。

一般FMR1基因包括5至44个重复的CGG核甘酸，最常见的重复次数在29或30次。45-54次的重复次数被认为是处于“灰色地带”而55-200次重复被认为是前突变。患有X染色体易裂症的完全突变体有超过200个重复的CGG三核甘酸片段。

这个情况造成该段DNA甲基化，令FMR1不被转译因而人体将缺乏FMR1的转译产物。

FMR1位于Xq27.3，它的甲基化令X染色体在显微镜下看起来像“脆裂”的，脆裂的意思是这一片段在显微镜下观察时显示出明显的收缩，看起来似乎容易断裂。

FMR1的突变令FMRP没有被转译。在正常的人体中，FMRP抑制和帮助了一些重要神经元RNA的转译，但X染色体易裂症患者的体内，这些RNA没有翻译成蛋白质。

最新的研究发现，FMR1的沉默是被FMR1 mRNA调控的，FMR1 mRNA含有转录出的CGG重复片段，因此它可以和FMR1基因中的CGG重复片段互补形成RNA-DNA复合体，进而调控该基因的转录。