伊马替尼
化合物 / 维基百科,自由的 encyclopedia
伊马替尼(INN:Imatinib;商品名Glivec,原称STI571,是诺华公司研发时的编号[1])是由瑞士诺华公司研制销售,治疗慢性骨髓性白血病,胃肠道基质肿瘤等癌症的第一代/旧一代标靶药物,格列卫(中文商品名),港澳称为加以域,台湾称为基利克膜衣锭(中文商品名)[1]。是在多种癌症治疗中使用的一种酪氨酸激酶抑制剂,最早是用于有费城染色体易位的慢性骨髓性白血病,后来逐渐被发现对多种癌症有疗效[2]。到2011年,该药已被美国FDA批准用于治疗10种不同癌症。对于慢性骨髓性白血病,位于第9和22对的染色体各自断裂一小段互换连接,造成骨髓细胞功能出现异常,大量制造不正常白血球,转位的染色体又称为“费城染色体”异常。伊马替尼可以有效地抑制费城染色体基因,使磷酸化反应无法被催化、染色体的功能丧失,从而抑制不正常的白血球增生。伊马替尼可与酪氨酸激酶活性位置结合,并阻止其活动。
临床资料 | |
---|---|
商品名(英语:Drug nomenclature) | Gleevec |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a606018 |
核准状况 | |
怀孕分级 |
|
给药途径 | Oral |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 |
|
药物动力学数据 | |
生物利用度 | 98% |
血浆蛋白结合率 | 95% |
药物代谢 | Hepatic (mainly CYP3A4-mediated) |
生物半衰期 | 18 hours (imatinib) 40 hours (active metabolite) |
排泄途径 | Fecal (68%) and renal (13%) |
识别信息 | |
| |
CAS号 | 152459-95-5 Y 220127-57-1(mesilate) |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG |
|
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard(英语:CompTox Chemicals Dashboard) (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.122.739 |
化学信息 | |
化学式 | C29H31N7O |
摩尔质量 | 493.603 g/mol 589.7 g/mol (mesilate) |
3D模型(JSmol(英语:JSmol)) | |
| |
|
通过伊马替尼及有类似作用机制的相关药物的开发,慢性粒细胞白血病患者的五年生存率提高了近一倍,从1993年的31%,到2003年至2009年的59%(格列卫于2001年由美国食品药品监督管理局FDA批准)。相比以前的药物,伊马替尼副作用较小,让很多患者过上正常的生活。伊马替尼治疗患有胃肠道基质肿瘤平均存活接近5年,之前则是9至20个月。
伊马替尼使慢性颗粒性细胞白血病患者的十年生存率从以前的不到50%,增加到了现在的90%左右,并且绝大多数患者可以正常工作和生活。
医师们[谁?]常抱怨说,伊马替尼的成本过高。在美国,该活性成分的专利保护将在2015年1月4日到期,而主要成分的β晶型的专利保护将于2019年5月23日到期。
而在印度,2013年最高法院(英语:Indian Supreme Court)裁决驳回其专利保护,这立即成为当时的国际头条新闻。印度病患可购买廉价的伊马替尼,也造成世界各地患者私下向印度网购伊马替尼。
伊马替尼是人类历史上第一个成功研制的小分子靶向药物。伊马替尼的开发者布莱恩·德鲁克尔、尼古拉斯·莱登获得了2009年美国拉斯克奖和2012年日本国际奖。