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下丘脑—垂体—性腺轴

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下丘脑—垂体—性腺轴
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下丘脑—垂体—性腺轴(英语:Hypothalamic–pituitary–gonadal axis,缩写HPG轴),又称下丘脑-垂体-卵巢/睾丸轴,是由下丘脑垂体前叶性腺卵巢/睾丸)三者通过激素分泌与反馈调节紧密相互作用形成的内分泌系统网路,主要在调控哺乳动物的生殖功能、性成熟以及与性激素相关的衰老过程中发挥作用。

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下丘脑—垂体—性腺轴结构示意

组成与功能

下丘脑内的促性腺激素释放激素(GnRH)神经元以特定的脉冲节律分泌GnRH[1],GnRH通过垂体门脉系统作用于垂体前叶,且GnRH的脉冲分泌模式对下游激素的合成与释放具有决定性影响。在GnRH刺激下,垂体前叶中的促性腺激素细胞(Gonadotrope)合成并分泌促卵泡激素(FSH)促黄体生成素(LH),FSH与LH通过血液循环到达性腺,启动或调节卵泡成熟、黄体生成以及精子发生等过程。性腺在接受FSH和LH信号后分泌主要性激素;卵巢主要分泌雌激素孕激素睾丸主要分泌睾酮,这些性激素作用于生殖器官以维持生殖功能与周期性变化,并通过负反馈抑制GnRH、FSH与LH的分泌以维持内分泌稳态[2]

调控机制

激素脉冲与反馈

GnRH的脉冲频率与幅度决定下游FSH与LH的分泌比例,性激素对下丘脑和垂体的负反馈主要通过其受体调节GnRH神经元与促性腺激素细胞的活性,而在特定生理窗口如排卵前夕,高浓度的雌激素又可产生正反馈以触发排卵过程。

下游靶组织效应

对雌性而言,FSH促进卵泡成熟,LH引发排卵并维持黄体功能;[3]对于雄性,FSH促进塞尔托利细胞(支持细胞)功能以支持精子发生,LH刺激细胞产生睾酮;此外,性激素还影响骨骼、肌肉、神经系统及免疫功能,参与整体生理稳态的调节。

生理功能

生殖与性成熟

HPG轴的激活启动青春期发育,驱动第二性征出现、月经初潮或首次精子形成,并在成年维持生殖能力与周期性生殖活动[4]

生命周期

性激素通过调节骨密度、肌肉量与脂肪分布影响生长与衰老过程。[5]其水平下降与更年期、骨质疏松和生殖功能衰退密切相关。

临床应用

下丘脑—垂体—性腺轴节律紊乱可导致多种疾病。世界卫生组织 (WHO) 将HPG轴疾病分为:

  • I类排卵障碍:下丘脑-垂体功能衰竭
  • II类排卵障碍:下丘脑-垂体功能障碍。本类型是排卵障碍最常见的形式,其中最常见的病因是多囊卵巢综合征(PCOS)[6]

针对HPG轴的药物在临床上应用广泛,GnRH激动剂与GnRH拮抗剂可用于抑制性激素分泌并应用于前列腺癌子宫内膜异位症及辅助生殖控制,选择性雌激素受体调节剂可用于诱发排卵,治疗不孕;性腺功能减退的症状可通过性激素替代疗法缓解。

参考文献

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