中效胰岛素

中效胰岛素（英语：NPH insulin，全称中性鱼精蛋白锌胰岛素（英语：Neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin））又名等效胰岛素（英语：isophane insulin），是用于调控糖尿病患者血糖的持续时间适中药用胰岛素。Neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin中的词语分别指中性（Neutral）pH值（pH=7）、精蛋白（Protamine，一种蛋白质）以及发明此配方的丹麦籍胰岛素研究员汉斯·克里斯蒂安·哈格多恩（英语：Hans Christian Hagedorn）（Hagedorn）。这种胰岛素的设计目的在于改善胰岛素在人体内的输送方式，堪称最早期的药物输送工程范例之一。^[3]

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中效胰岛素

一瓶NPH胰岛素搭配胰岛素注射器。
临床资料
商品名	Novolin N、Humulin N、Insulatard及其他
其他名称	中性鱼精蛋白锌胰岛素,[1] 鱼精蛋白锌胰岛素、[2] 等效胰岛素、[2] 胰岛素与锌悬浮注射液、[2] 中效胰岛素
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682611
给药途径	皮下注射
ATC码	A10AC (WHO)
法律规范状态
法律规范	欧：Rx-only 美：处方药（℞-only）
药物动力学数据
药效起始时间（英语：Onset of action）	90分钟[3]
作用时间	24小时[3]
识别信息
CAS号	53027-39-7
ChemSpider	none

此药物透过皮下注射方式，每天给药一到两次。^[1]通常注射后90分钟开始发挥作用，药效可维持24小时。^[3]市面上有与速效胰岛素（例如短效胰岛素）预先混合的制剂贩售。^[2]

使用此药物最常见的副作用有低血糖。^[3]其他副作用则有注射部位疼痛或皮肤变化、低血钾和过敏反应。^[3]个体在怀孕期间使用，对胎儿相对安全。^[3]NPH胰岛素是透过将短效胰岛素和精蛋白与锌及苯酚以精确比例混合，形成中性pH值的晶体形式。^[1]这种胰岛素有两种制剂，分别是以人类胰岛素或猪胰岛素为原料制成。^[1]

精蛋白胰岛素最早于1936年制成，而NPH胰岛素则于1946年研发成功。^[1]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单中。^[4]NPH是"neutral protamine Hagedorn"的缩写。^[1]此等效胰岛素于2020年是美国处方量排名第221位的药物，处方笺累积的数量超过200万张。^[5][6]在同一年，人类胰岛素与等效胰岛素的组合是美国处方量排名第246位的药物，处方笺的累积数量超过100万张。^[5][7]

医学用途

NPH胰岛素注射液外观浑浊，于注射1–3小时后开始发挥作用。药效峰值维持6–8小时，药物在体内维持有效作用的时间最长可达24小时。^[8]

NPH胰岛素属于中效胰岛素，其作用持续时间比短效胰岛素和速效胰岛素长，但比长效胰岛素（例如超慢胰岛素（英语：Ultralente insulin）、甘精胰岛素或地特胰岛素）短。一项最新的考科蓝合作组织系统综述^[9]对于NPH胰岛素与其他胰岛素类似物（地特胰岛素、甘精胰岛素、德谷胰岛素）对第1型糖尿病儿童和成人的影响进行比较。综述提出地特胰岛素似乎较NPH胰岛素可降低严重高血糖的风险，然而这项发现在各个研究中的结果并不一致。^[9]在综述中并未发现在成人或儿童中，不同胰岛素类似物之间有其他具有临床意义的差异。^[9]

历史

汉斯·克里斯蒂安·哈格多恩和丹麦籍教授奥古斯特·克罗从胰岛素的原始发明者（加拿大教授弗雷德里克·班廷及其助理查尔斯·赫伯特·贝斯特）那里获得在特定地区（丹麦）合法生产和商业化胰岛素的许可。他们于1923年成立北欧胰岛素实验室（Nordisk Insulin laboratorium），并于1926年与丹麦籍药剂师和企业家奥古斯特·孔斯泰德（August Kongsted）一起获得丹麦皇家特许，成立为一个非营利基金会。

哈格多恩和丹麦籍生物化学家B. 诺曼·延森（B. Norman Jensen）于1936年发现透过添加从河鳟精液中提取的精蛋白，可延长注射胰岛素的作用。胰岛素与精蛋白混合后，必须将溶液的pH值调整到7才能进行注射。加拿大多伦多大学后来将鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）授权给几家制药厂。^[10]这种混合物应于注射前充分摇匀。PZI的作用可持续24–36小时。

北欧胰岛素实验室于1946年成功让精蛋白和胰岛素形成晶体，并于1950年以中性鱼精蛋白锌胰岛素素（neutral protamine Hagedorn (NPH) insulin）的名称将其上市。NPH胰岛素的优点在于可与快速发生作用的胰岛素混合，而同时又让其有较长作用时间。^[11]

而由诺和诺德制药制造的所有动物胰岛素几乎都被经由基因工程合成的重组人类胰岛素所取代。^[12]这种合成人类胰岛素同样与鱼精蛋白形成复合物，以制成NPH胰岛素。动物胰岛素仍然是可行的治疗方案，且有些患者发现它对血糖的影响变异性较小。不过，在重组人类胰岛素问世后不久，动物胰岛素产品便退出美国市场。^[12]

时间轴

以下为此药物开发与演进的时间轴：、

• 1926年：北欧胰岛素实验室获得丹麦特许以生产胰岛素。
• 1936年：哈格多恩发现将鱼精蛋白加入胰岛素中可延长药效。
• 1936年：加拿大人D.M. Scott和A.M. Fisher配制锌胰岛素混合物，并将其授权给丹麦制药公司诺和诺德。
• 1946年：北欧胰岛素实验室成功将鱼精蛋白与胰岛素的混合物成为结晶形式。
• 1950年：北欧胰岛素实验室将NPH胰岛素上市销售。
• 1953 年：北欧胰岛素实验室将商品名称为Lente的锌胰岛素混合物上市销售。

社会与文化

名称

市面上销售的商品名称有Humulin N、Novolin N、Novolin NPH、Gensulin N、SciLin N、Insulatard和NPH Iletin II。

参见

• 胰岛素类似物