北美黄连碱

北美黄连碱（Hydrastine）是一种生物碱，分子式C
21H
21N
1O
6，1851年由Alfred P. Durand发现。^[1]其水解得白毛莨分碱（英语：hydrastinine）的反应在1910年代曾为拜耳公司合成止血药的一项专利。^[2]该化合物存在于金印草（又称北美黄连）等毛茛科植物。

北美黄连碱

临床资料
ATC码	未分配
药物动力学数据
药物代谢	肝脏
排泄途径	肾
识别信息
IUPAC命名法 6,7-dimethoxy-3-(6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-2-benzofuran-1(3H)-one
CAS号	118-08-1  Y
PubChem CID	197835
ChemSpider	171234 Y
UNII	8890V3217X
ChEMBL	ChEMBL497942 N
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID9025409
ECHA InfoCard	100.003.849
化学信息
化学式	C21H21NO6
摩尔质量	383.395 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C2O[C@@H](c1ccc(OC)c(OC)c12)[C@@H]5N(C)CCc4c5cc3OCOc3c4
InChI InChI=1S/C21H21NO6/c1-22-7-6-11-8-15-16(27-10-26-15)9-13(11)18(22)19-12-4-5-14(24-2)20(25-3)17(12)21(23)28-19/h4-5,8-9,18-19H,6-7,10H2,1-3H3/t18-,19+/m1/s1 Y Key:JZUTXVTYJDCMDU-MOPGFXCFSA-N Y

全合成

罗伯特·鲁宾逊等人于1931年首次完成了北美黄连碱的全合成，^[3]然而包括之后的研究，合成内酯酰胺这个关键中间体（下图的化合物4）的步骤均不甚理想。^[4][5] 直到1981年，J. R. Falck等人^[6]发表的一条四步反应的全合成路径才解决这个问题，关键步骤应用了Passerini反应：

从起始物苄基溴出发，乙腈碳负离子烷基化得异腈中间体(2)，与化合物(3)的分子间Passerini反应得到内酯酰胺(4)。使用三氯氧磷脱水的合环反应，然后催化氢化构建四氢异喹啉环。最后，与甲醛的还原胺化得到叔胺产物。