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去铁胺

有机化合物 来自维基百科,自由的百科全书

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去铁胺 (英语:Deferoxamine ,简称DFOA,也可写为desferrioxamine),以Desferal品牌在市面销售,是一种可与结合的药物,[1]专门用于治疗铁中毒、因多次输血或具有遗传性疾病而导致的血色沉著病以及个体因透析导致铝中毒英语Aluminium toxicity in people on dialysis[1][2]此药物系透过肌肉注射静脉注射皮下注射方式给药。[1]

事实速览 临床资料, 商品名(英语:Drug nomenclature) ...

使用后常见的副作用有注射部位疼痛、腹泻呕吐发烧、听力损失和眼睛问题。[1]可能会发生严重过敏反应,包括过敏性休克低血压[1]目前尚不清楚个体于怀孕期间使用是否会对胎儿,或是哺乳期间使用是否会对婴儿产生安全上的问题。[3]此药物是由革兰氏阳性菌毛链霉菌英语Streptomyces pilosus提炼出的的螯铁素英语siderophore制成。[4][5]

去铁胺于1968年在美国被批准用于医疗用途。[1]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[6]

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医疗用途

去铁胺用于治疗急性铁中毒(尤其是幼儿的[7])。此药物也常用于治疗血色沉著病(一种遗传性或后天性体内铁累积疾病)。后天性血色沉著常见于患有某些慢性贫血(例如地中海贫血骨髓增生异常症候群)的患者,由于他们需要多次输血,而会大幅增加体内的铁含量。使用铁螯合药物(例如去铁胺)治疗,可降低依赖输血维生的镰刀型红血球疾病β型地中海贫血英语Beta thalassemias患者的死亡率。[8]

针对慢性病症,通常透过每天间隔8-12小时的皮下注射给药。急性中毒后使用去铁胺可能会导致尿液呈现粉红色,此现象称为"桃红葡萄酒尿液(法语:vin rosé urine)"。除用于治疗铁中毒之外,还可用于治疗特定患者的铝中毒(体内铝过量)(但尚未获得美国食品药物管理局(FDA)批准用于此用途)。去铁胺也用于将阿霉素的心脏毒性副作用作最大限度降低,以及治疗铁蓝蛋白缺乏症英语aceruloplasminemia[9]去铁胺可能有效改善颅内出血患者的神经系统,但支持此适应症的有效性和安全性的证据很弱。[10]

一些发表的文章提出COVID-19确诊者的体内铁蛋白水平较高,而建议施用此药物。[11][12]

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不良影响

目前尚不清楚个体于怀孕期间使用是否会对胎儿产生安全上的问题。[3]

罹患地中海贫血患者中属于thalassemia major类型的,长期使用此药物可能会增加其听力损失的风险。[13]

长期使用去铁胺可能会引起眼睛症状、生长迟缓英语Delayed milestone、局部反应和过敏。[14]

作用机制

去铁胺是是由革兰氏阳性菌毛链霉菌所产生的螯铁素B,将其中三价铁离子部分移除而制成。发现此药物是汽巴精化(精细化工生产商)与瑞士苏黎世联邦理工学院德国弗莱堡大学医院英语University Medical Center Freiburg的科学家合作研究中无意中发现的结果。[15][4]去铁胺通过结合血液中的游离铁,也增强经由尿液消除。此药物可去除血色沉著症患者体内多馀的铁,而减少对各种器官和组织(例如肝脏)造成损害。此外目前有有限的证据支持其能加速神经损伤的愈合。[16]去铁胺可调节特定细胞类型[17]发炎介质的表达[18]和释放。

研究

目前有研究使用去铁胺于治疗脊髓损伤[19]和颅内出血。[20][21]它也用于研究诱导间充质干细胞中发生缺氧样环境(可激活一些与缺氧相关的信号通路,这些通路通常在缺氧环境下受激活后会发挥各种细胞保护作用)。[22][23]

由于去铁胺的末端胺基不会与金属螯合,因此被用于固定到各种工业和生物医学应用的表面和基材上(例如固定在过滤器上,用于去除水中的铁离子,固定在生物传感器的表面上,用于检测体液中的铁离子含量)。[24]

参见

参考文献

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