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尼古丁取代疗法
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尼古丁取代疗法（nicotine replacement therapy，NRT）或烟碱替代疗法，是以非烟草形式、小剂量、安全性好的烟碱制剂取代烟草中的烟碱，来帮助人们停止吸烟或嚼烟的方法[1][6]。NRT所提供的烟碱量小于吸烟所得，但足以减少戒断症状，在使用一段时间后，戒烟者烟碱的摄取量逐渐减至最低，进而克服掉吸烟习惯（尼古丁依赖，烟瘾）[7][8]。此法能将戒烟成功率提高约55%[9]。
NRT常搭配其他行为疗法同时进行[1]，NRT也曾被用于治疗溃疡性结肠炎[1]。NRT的种类包含有贴片、口嚼锭、口含锭、鼻喷剂和吸入剂[1]。同时采用几种NRT可能会提高戒烟的成功率[10][11]。
使用NRT常见的副作用依尼古丁的剂型而定。[1]口嚼锭的常见副作用有恶心、打嗝和口腔不适，[1]而贴片的常见副作用则有皮肤不适和口干。吸入剂通常会导致咳嗽、流鼻涕或是头痛。[1]严重的副作用则有尼古丁中毒和持续成瘾，[1]但它们似乎不会增加心脏病发作的风险。[9]此外，如果个体在怀孕期间使用，可能会对胎儿造成伤害。[1][12]NRT是透过减少尼古丁成瘾所引起的戒断症状来发挥作用。[1][13]
相关产品于1984年在美国首次获准用于医疗用途，[1]并已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[14][15][16]市场上有其通用名药物（学名药）贩售。[1]
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医学用途
NRT无论是以口嚼锭、贴片、鼻喷剂、吸入剂或口含锭的形式，都能帮助人们提高戒烟的能力 。[9]NRT在帮助人们成功戒烟至少六个月的时间上的效果与安非他酮等药物相似。[17]所有形式的NRT产品在帮助人们戒烟方面都有相似的成功率。然而人们坚持使用特定疗法的意愿各不相同，其中贴片的依从性最高，其次是口嚼锭、吸入剂和鼻喷剂。[18]同时使用几种疗法，可提高戒烟的成功率。[17][19]此外，NRT搭配谘询辅导，已被证明能提高戒烟的成功率。[20][21]额外的策略有：制定戒烟计画及利用戒烟方案、寻求戒烟专线协助或使用应用程式，以取得戒烟提示及灵感。[19]
对于有高度烟瘾的人，应考虑使用NRT来帮助戒烟。[22]这类人包括：每天抽烟超过一包（20支香烟）、醒来五分钟内就开始抽烟、生病时仍抽烟、半夜醒来也抽烟，或必须仰赖抽烟来缓解戒断症状的人。[22]
取代产品对每天抽超过15支香烟的重度吸烟者最为有益。目前尚无足够研究证明此种取代疗法对每天抽烟少于10支香烟者是否有效。[21]
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在真实世界的研究中对NRT的评估结果，比业界资助的疗效研究所得结果较为缓和。英格兰国民保健署（NHS）设有结合药物治疗和谘询辅导的戒烟服务。英国烟害行动组织（ASH）发布的一份报告指出，透过这些服务而能成功戒烟者，每增加一个生命年所需的平均成本低于1,000英镑（低于英国国家健康与临床卓越研究院（NICE）设定的每质量调整寿命年（QALY）2万英镑的指导标准）。然而，NHS在戒烟服务上的投入相对较低。英国针对该国35万名非法药物使用者的使用成本投入为5.85亿英镑，而针对900万名烟草使用者，仅投入5,600万英镑。相当于每位吸烟者仅获得6.20英镑的经费，而每位非法药物使用者耗用的经费为1,670英镑。[23]
在真实世界的疗效研究中，关于NRT具有高疗效和成本效益的说法尚未得到证实。[24][25][26]
单独使用任一NRT（口含锭、鼻喷剂、口嚼锭和经皮贴片）来帮助戒烟，疗效大致相同。[27]若合并使用两种疗法，例如口嚼锭和口含锭，疗效可提高15%至36%。
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研究发现一些使用口服尼古丁取代产品的人，其尿液中可检测到N-亚硝基去甲烟碱（N-Nitrosonornicotine），而此种物质存在于未燃烧的烟草及香烟的烟雾中，是种强烈致癌物。[28]为避免潜在风险，可使用经皮贴片作为取代选择。
副作用
部分副作用是由于产品中尼古丁本身所引起，是所有尼古丁替取代产品的共通现象。[30][31]其他常见副作用则取决于尼古丁制剂的类型。[1]口嚼锭的常见副作用有恶心、打嗝和口腔不适、[1]贴片则可能导致皮肤不适和口干、吸入剂通常会引起咳嗽、流鼻涕或头痛 。[1]为减少贴片引起的局部皮肤反应，应每天更换置放贴片的位置。[32]如果在睡觉时使用贴片，可能会导致做情节奇怪的梦。[21]鼻喷剂常见的副作用是鼻腔不适、流泪和咳嗽。[30]
严重的风险有尼古丁中毒，其症状有视力模糊、唾液分泌过多、恶心和呕吐，以及对尼古丁产品持续成瘾。[1]建议避免同时吸烟，又使用其他含尼古丁的产品，因为可能会导致尼古丁过量。.[33]尼古丁过量的情况罕见，但可能会造成问题，尤其是发生在儿童和宠物身上。[34]尼古丁过量的症状有：头痛、皮肤和口腔苍白、腹痛、虚弱、腹泻、颤抖或癫痫发作、躁动、精神错乱、坐立不安、血压高或低、心跳过快或不规则、呼吸急促和盗汗。[22]
对于长期使用NRT，目前缺乏相关的长期证据。。[35]
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安全性
个体于怀孕期间使用NRT产品，无论剂量多少对于胎儿均不安全。[36]尼古丁会穿过胎盘，并存在吸烟母亲及吸入二手烟母亲的乳汁中。[37]如果个体在怀孕期间使用NRT产品，可能会对胎儿造成伤害。[1][12]孕妇和哺乳期妇女在开始采取代疗法前，应谘询医师。[38]尼古丁口嚼锭、口含锭和鼻喷剂属于怀孕分级C类（动物研究显示对胎儿有不良影响，但尚无足够且严谨的人体研究来证实或排除这些风险），而经皮贴片则属于怀孕分级D类（有来自人体研究、上市后经验或不良反应资料的确切证据，证实会对人类胎儿造成伤害）。经皮贴片被认为对胎儿较不安全，因为它提供的是持续的尼古丁暴露，而口嚼锭或口含锭则是间歇性，因此尼古丁暴露量会较低。[39][40]
有强烈证据显示尼古丁本身不能被视为香烟中的安全物质。[39]尼古丁本身就是造成许多因母亲怀孕期间吸烟而导致的婴儿出生后健康问题的原因之一。[39]有证据显示尼古丁会对胎儿大脑发育和怀孕结果产生负面影响，[41]也有死产和早产的风险。[42]使用尼古丁很可能会导致胎儿的神经发育受损。[43]怀孕期间接触尼古丁对孩子日后产生的风险有：第2型糖尿病、肥胖症、高血压、神经行为缺陷、呼吸功能障碍和不孕。[31]怀孕期间接触尼古丁也可能导致孩子罹患注意力不足过动症（ADHD）和学习障碍，[44][45]并使孩子未来对尼古丁成瘾的风险增加。[39]
因此孕妇应在考虑使用取代疗法之前，先考虑进行行为疗法。[1]
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对于18岁以下的人，通常会先谘询医师，然后才开始使用尼古丁取代疗法。[38]有证据显示10岁至25岁之间的个体开始接触尼古丁后，会对大脑和认知能力造成永久性伤害。[46]截至2017年，尚不清楚青少年是否能从认知行为疗法或戒烟中获得长期益处 。[47]大多数的烟草使用者通常是在18岁以下就开始使用，而超过25岁才开始使用的情况则极少有。[48]
虽然没有证据显示尼古丁取代疗法会增加心脏病发作的风险，[9]但对于本身已罹患心血管疾病或近期曾心脏病发作过的人，在开始尼采古丁取代疗法前，应先谘询医师。[38]
吸烟已知会导致多种心血管疾病，如冠状动脉疾病、高血压、心脏病发作、中风和周边动脉疾病。在美国，吸烟在所有心血管疾病死亡成因中有20%的占比，而心血管疾病本身就是美国人主要的死因。[49]
有以下疾病的人，应谨慎使用NRT：[50]
尼古丁取代疗法的作用，是减少戒断作用所引起的烟瘾。ref name=AHFS2015/>[13]抽烟会在几秒钟内将高剂量的尼古丁释放到大脑中，相较之下，各种形式的尼古丁取代疗法是在数分钟到数小时内以低剂量的形式释放。[32]由于吸收方式不同，来自尼古丁取代疗法的尼古丁在血液中达到的浓度，不如透过吸烟摄取的尼古丁高。这是因为尼古丁取代疗法依赖全身静脉吸收，而香烟中的尼古丁则会到达动脉系统。[32]尼古丁取代产品在尼古丁进入身体所需的时间，以及在体内停留的总时间上有所不同。[20]尼古丁剂量传送和吸收得越快，成瘾风险就越高。[51]因此有可能对会某些尼古丁取代疗法产生依赖。[52]
尼古丁贴片用于皮肤之上，在16至24小时内缓慢且持续地释放稳定的剂量。[20][40]口嚼锭、喷剂、牙签、舌下锭和口含锭皆为口服给予的方式，尼古丁被身体吸收的速度较快，但作用时间较短。[53]尼古丁吸入剂经由定量喷雾吸入器，透过肺部和喉咙的黏膜快速给予尼古丁，作用时间短暂。例如血液中的尼古丁浓度：使用鼻喷剂后5至10分钟达到最高、使用吸入剂或口嚼锭后20分钟达到最高，而使用贴片后则是2至4小时达到最高。[20][54]
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社会与文化
尼古丁取代产品于1984年在美国首次获准使用，[1]并已列入世界卫生组织基本药物标准清单中。[14]市面上有其学名药贩售。[1]
制剂
尼古丁贴片是一种每日使用一次、作用时间较长的取代疗法形式。贴片的优点是其依从性高，贴上即可发挥作用。[32]而口嚼锭、口含锭、舌下锭、口腔吸入剂、口腔喷剂和鼻喷剂，皆为急性给药的产品，让使用者依据烟瘾来自行调整剂量。[32] 市面流通的品牌名称有Commit Lozenge、Nicoderm、Nicogum、Nicorette、Nicotex、Nicotinell和Thrive等。
美国公共卫生局于2015年列出七种戒烟药物，其中包括五种尼古丁取代疗法（贴片、口嚼锭、口含锭、吸入剂和鼻喷剂）和两种口服药物（安非他酮和伐尼克兰）。其他尼古丁取代疗法选项也已上市，包括尼古丁口腔喷剂和舌下锭。[55]
尼古丁取代产品的剂量通常取决于使用者是重度、中度还是轻度吸烟者。[22]
一支香烟平均能释放其中所含尼古丁中的1毫克至3毫克。尼古丁取代产品通常在模仿这个剂量，但使用者实际吸收的尼古丁量会少于原始剂量。
鼻喷剂的剂量为最低强度，有0.5毫克和1毫克的可供选择。
口含锭提供的剂量从最低1毫克到最高4毫克。它不像口含锭一样依赖咀嚼，而是在约30分钟内逐步溶解 。[32]
口嚼锭有2毫克和4毫克的剂量可供选择。使用4毫克的口嚼锭能增加成功戒烟的可能性。[56]
吸入剂有10毫克和15毫克的烟匣规格，每次给药通常可提供约4毫克。[57]
经皮贴片提供的尼古丁剂量介于5毫克至52.5毫克之间，会让血浆中的尼古丁浓度与重度吸烟者相似。将贴片疗法与较快速传输尼古丁的方式（例如口嚼锭糖或喷剂）合并使用，能提高成功治疗的可能性。[56][9]
一些市面上可见的无烟草消费产品，虽然可作为取代尼古丁传输系统（ANDS）使用，[58]但它们尚未获得FDA核准，因此不被视为安全有效的戒烟辅助疗法。
FDA有一份他们正预备监管的额外烟草产品清单（list of additional tobacco products ），其中包括电子烟。[59]大多数已获核准的NRT产品的核准时间已超过20年，[60]然而FDA也已核准尼古丁吸入剂作为NRT的一种形式。[61][62]
未来NRT的方法可能包括尼古丁预载疗法、真正的肺部吸入器和尼古丁疫苗。[9]尼古丁预载疗法，又称为戒烟前尼古丁取代疗法，研究发现在戒烟日前几周就开始使用贴片，其戒烟率显著高于在戒烟日当天开始使用的情况。[9]真正的肺部吸入器将以更类似吸烟的方式，把尼古丁传递到肺部深处，而能更好地缓解持续性烟瘾和急性烟瘾。[9]尼古丁疫苗目前仍在研究阶段，其作用是透过预先训练身体对尼古丁产生免疫反应。[9]
参见
外部链接
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