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对乙酰氨基酚
常見止痛藥、退燒藥 来自维基百科，自由的百科全书
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乙酰胺酚 [a]（INN:paracetamol，也称对乙酰氨基酚，有扑热息痛的译名，于美国采用名称（USAN）和美国药典（USP）中的名称为acetaminophen[b] ），是一种非阿片类镇痛药和退烧药，用于治疗发烧以及轻度至中度疼痛[14][15]。它是一种普遍，且易于取得的非处方药，于市场上贩售的品牌名称众多，包括Tylenol（泰诺）和Panadol（普拿疼）。
乙酰胺酚可缓解急性轻度偏头痛和阵发性紧缩型头痛[16][17]。乙酰胺酚虽然能稍微帮助退烧[14][18][19]，但其效果不如布洛芬[20]。此药物在退烧方面的益处尚不明确，特别是在处理病毒性发烧时[21]。使用阿斯匹灵/乙酰胺酚/咖啡因组合而成的复方药对轻微的急性轻度偏头痛和紧缩型头痛有疗效，并被推荐作为一线治疗方案[22]。乙酰胺酚于处理拔除智齿后的疼痛有效，但效果不如布洛芬的[23]。乙酰胺酚和布洛芬组合的复方药比单独使用其中任一药物能发挥更大的镇痛功效[23][24]。乙酰胺酚对骨关节炎的疼痛缓解效果很小，无临床上的意义 [15][25]。支持用其处理下背痛、癌痛和神经性疼痛的证据不足[15][26][27][28][29][30]。乙酰胺酚是个体于怀孕期间治疗疼痛和发烧的一线药物，尚未确定其与胎儿的神经发展障碍有因果关系，而未经妥善治疗的疼痛和发烧可能会伤害母亲和胎儿[31][32][33]。
按照指示来短期使用乙酰胺酚既安全且有效[34]。短期使用后的不良反应并不常见，与使用布洛芬相似[35]。长期使用乙酰胺酚时，通常比使用非类固醇抗发炎药（NSAIDs）更安全[36]。乙酰胺酚也常提供予那些不能耐受布洛芬等NSAIDs的患者使用[37][38]。长期服用乙酰胺酚可能会导致血红素水平下降（此情况暗示有肠胃道出血的可能 [39]） ，以及导致肝功能测试异常（转胺酶水平升高）。建议成人每日最大剂量是三到四克[26][40]。更高的剂量可能会导致毒性，包括出现肝衰竭 [41] 。乙酰胺酚中毒是西方世界中急性肝衰竭的首要原因，在美国、英国、澳大利亚和纽西兰的药物过量事件中有很高的占比[42][43][44]。
乙酰胺酚最初由美国化学家哈蒙·N·摩尔斯于1878年制成，或可能是由法国化学家查尔斯·弗雷德里克·格哈特于1852年制成[45][46][47]。此药物是美国和欧洲最常用于治疗疼痛和发烧的药物[48]。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中[49]。市面上有乙酰胺酚的通用名药物（学名药）贩售，品牌名称包括Tylenol和Panadol等[50]。它是美国于2023年排名第112最常处方的药物，累计的处方笺数量超过500万张[51][52]。
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医疗用途
虽然乙酰胺酚是一种常用的退烧药[53] ，然而有关其退热效果的研究并不充分，尤其是在成人中的应用效果仍不明确。[14]有医学专家指出，可能存在对这种药物的退热用途过度处方的情况。[14]临床研究显示，乙酰胺酚在缓解普通感冒症状方面虽对鼻塞和流鼻涕有所帮助，但对喉咙痛、全身不适、打喷嚏和咳嗽等症状的效果较为有限。[54]
在重症监护中，与其他干预手段相比，乙酰胺酚仅能使体温降低约0.2-0.3°C，且未能降低患者的死亡率。[18]对于发热的脑卒中患者，该药物的效果也并不显著。[55]在脓毒症的治疗中，研究结果不一：部分研究表明可能增加死亡率，另一些研究则显示降低死亡率，甚至也有研究认为其对死亡率无影响。[18]在登革热的治疗中，乙酰胺酚不仅未显现显著疗效，反而增加了肝酶升高的风险，这可能预示对肝脏有损害。[56]因此目前不建议常规使用乙酰胺酚等退烧药来处理发热伴感染的住院患者。[21]
在儿科领域，乙酰胺酚的退热效果尚待明确。[57]医生建议不应单纯为退烧而使用该药，但对于发热并伴有明显不适的儿童可以酌情使用。[58]需要注意的是该药物无法预防热性惊厥。[58][59]在标准剂量下，仅能使体温下降约0.2°C，在急诊场景下作用较小。[14]因此部分医生建议适当增加剂量，以期达到0.7°C的降温效果。[19]研究还表明，在儿童退烧方面，乙酰胺酚效果稍逊于布洛芬，[60]这一差异在两岁以下儿童中同样存在，[61]但两种药物的安全性相当，它们对哮喘加重的风险也相似。[20]医生建议五岁以下儿童避免同时服用这两种药物，但在必要时可以交替使用。[58]
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乙酰胺酚主要用于缓解轻至中度疼痛，适用于头痛、肌肉酸痛、轻度关节炎疼痛、牙痛，以及因感冒、流感、扭伤和痛经引发的疼痛[62]。当前研究支持其在急性轻中度疼痛中的应用，但对于慢性疼痛的疗效尚缺乏足够证据[15]。
在骨关节炎和背痛等肌肉骨骼疼痛的治疗中，乙酰胺酚的疗效存在不确定性。[15]
研究显示，该药物对骨关节炎患者的帮助有限，临床效果并不显著。[15][26]美国风湿病学会和美国关节炎基金会的治疗指南指出，临床试验数据表明乙酰胺酚的疗效非常有限，对大多数患者帮助不大。[25]然而，对于无法使用NSAIDs的患者，指南仍建议可以短期或间歇性地使用乙酰胺酚，并强调长期服用者需定期检查肝功能。[25]欧洲抗风湿病联盟（EULAR）也对手部骨关节炎提出类似建议。[63]欧洲骨关节炎协会（ESCEO）则在其膝关节炎治疗方案中明确指出，乙酰胺酚仅适合用于短期的急性止痛。[64]
对于急性下背痛，乙酰胺酚的止痛效果有限。[15][27]对于慢性背痛或放射性背痛，由于缺乏充分的随机临床试验支持，尚不能确定其疗效。[28][26][27]
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在急性偏头痛的治疗中，乙酰胺酚表现出较好的效果[16]：服药一小时后，约39%的患者疼痛得到缓解，而安慰剂组仅有20%见效。[65]值得一提的是，阿斯匹灵/乙酰胺酚/咖啡因的复方制剂效果更为显著，已被证实可作为偏头痛的一线用药。[22]
对于频繁发作的紧缩型头痛，单独使用乙酰胺酚的效果相对有限。[17]然而，上述三联复方制剂效果明显优于单一用药和安慰剂：用药两小时后，29%的患者完全无痛，而单独使用乙酰胺酚的患者中仅21%达到这一效果，安慰剂组更低，只有18%。[66]德国、奥地利、瑞士三国的头痛协会和德国神经病学会将这一复方制剂列为紧张性头痛自我治疗的首选推荐，其中乙酰胺酚/咖啡因组合被列为首选，单纯乙酰胺酚则作为备选方案。[67]
牙科手术后的疼痛常被用作评估止痛药效果的标准模型。[68]研究显示在此类疼痛的治疗中，布洛芬的效果优于乙酰胺酚。标准剂量的NSAIDs（如布洛芬、萘普生或双氯芬酸）在止痛效果上明显优于常用的乙酰胺酚/可待因复方制剂。[69]而乙酰胺酚与布洛芬或双氯芬酸的联合使用效果更好，可能优于单独使用其中任一种药物。[24][70][71]此外，乙酰胺酚/布洛芬组合效果或优于乙酰胺酚/可待因或布洛芬/可待因组合。[24]
一项涵盖牙科手术在内的术后疼痛研究显示，乙酰胺酚/可待因复方制剂效果显著优于单独使用乙酰胺酚：该复方制剂可为53%的患者提供明显的止痛效果，而安慰剂组仅有7%有效。[72]
在新生儿操作性疼痛的缓解方面，乙酰胺酚效果不佳。[73][74]对于产后会阴部疼痛，NSAIDs的效果显著优于乙酰胺酚。[75]
目前，乙酰胺酚在癌痛和神经病理性疼痛治疗中的应用研究尚不足。[29][30]在急诊科，静脉注射乙酰胺酚用于急性疼痛控制的效果有一定证据支持，但数据仍较有限。[76]研究显示乙酰胺酚与咖啡因的复方制剂在急性疼痛的治疗中效果优于单独使用乙酰胺酚。[77]
普遍认为正常剂量服用乙酰胺酚非常安全，无论对于幼儿还是成人。但是长期、过量服用乙酰胺酚可能造成不良后果。服用超过7.5克/日或150毫克/公斤(体重) 可能导致肝脏损害。患有肝脏疾病的患者服用乙酰胺酚应咨询医师。身体健康者服药期间也应避免饮酒。另有证据显示乙酰胺酚可能存在轻微的肾毒性，长期大剂量服用可能导致肾脏损害，故建议肾病患者服用含乙酰胺酚的药品应格外注意。
许多非处方药中都含有乙酰胺酚成分，这情况在世界各地都很普遍，因为一般西医诊所的医生都会为病人处方多种药物，并且很难从药品名称中得知其中是否含有乙酰胺酚。所以用量应计算所有服用的药品中的乙酰胺酚的用量，以免因为重复服药而出现药物中毒。[78]
作用机制
至今，乙酰胺酚的作用机制还未完全被了解。主要的作用机制应该是对环氧化酶的抑制作用，近期的研究发现其对环氧合酶中的COX-2的选择性更强。[79]因为其对COX-2具有选择性，所以乙酰胺酚不会抑制血栓形成。[79]乙酰胺酚有止痛和退烧作用，这与阿斯匹灵等其他NSAIDs无异，但是乙酰胺酚的外周抗炎作用受到多种因素的制约，其中之一便是发炎中的过氧化物。然而，在某些情况下，可以观察其外周抗炎活性几乎与NSAIDs相同。
与NSAIDs相似，但是与阿片类药物不同，乙酰氨酚不会让人精神愉快或是改变心情。对酰氨酚和NSAIDs类药物不会有令人上瘾和产生依赖性的危险。乙酰氨酚的分子无对掌性，所以不会有旋光性。乙酰氨酚的两个英文名字都来自于他的化学名称“N-acetyl-para-aminophenol”（N-乙酰-对-氨基苯酚）和"para-acetyl-amino-phenol"（对乙酰氨基酚）。在某些文献中，对乙酰氨基酚被简记作"APAP"。
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历史
乙酰苯胺是首个被发现具有镇痛和退烧作用的苯胺衍生物，并于1886年以Antifebrin之名投入使用 [80] 。然而它会引起严重的正铁血红蛋白血症，导致使用者血液氧气携带量下降和发绀等不可接受的毒性，[81]>而促使人们寻找毒性较低的苯胺衍生物（如乙酰胺酚）。尽管如此，一些报告指出乙酰胺酚可能早在1852年就已由Cahn & Hepp或是法国化学家查尔斯·弗雷德里克·格哈特首次合成[46][47]。
哈蒙·N·摩尔斯于1877年在约翰霍普金斯大学合成乙酰胺酚[82][83]。直到1887年，德国临床药学家约瑟夫·冯·梅林才将其用于人体。[81]冯·梅林在1893年发表的研究报告[84]声称乙酰胺酚虽会引起轻微的正铁血红蛋白血症，但不如当时热销的非那西汀严重。然而乙酰胺酚却遭到弃用，让非那西汀持续热销，并确立拜耳公司的制药领导地位 。[85]
冯·梅林关于乙酰胺酚的错误主张持续长达五十年[85] 。直到1947年，美国生物化学家大卫·莱斯特和利昂·格林伯格（Leon Greenberg）发现乙酰胺酚是乙酰苯胺在人体血液中的主要代谢物，并证明它不会引起正铁血红蛋白血症[86]。1948年，英国生物化学家伯纳德·布罗迪、美国生物化学家朱利叶斯·阿克塞尔罗德等人确认乙酰胺酚具备与其前体同样的镇痛功效[87][88][89] ，并指出正铁血红蛋白血症主要是由另一代谢物苯胲所引起 。随后的研究更证实非那西汀也会代谢为乙酰胺酚[90]，最终促成乙酰胺酚被"重新发现" [81] 。
乙酰胺酚于1950年首次在美国以复方药（与乙酰柳酸（阿斯匹灵）及咖啡因联合）Trigesic之名上市 [83]。但1951年因有使用者因此罹患粒细胞缺乏症的报告而从市场撤出 [83]。乙酰胺酚经证实疾病与其无关之后，于1952年重返美国（作为处方药） [91]。在英国，史特灵制药在1956年开始用Panadol之名，以处方药的形式销售，并宣传其对儿童和消化道溃疡患者更为安全[92][93] 。乙酰胺酚自1963年被收录于《英国药典》后，因其副作用少和药物交互作用小，而广受欢迎[92][83] 。
人们一开始对乙酰胺酚的安全性有所顾虑，而延迟其能大规模普及，直到1970年代才被广泛接受。乙酰胺酚进入1980年代，在包括英国在内的许多国家的销量超过阿斯匹灵。与此同时，非那西汀被认为会导致镇痛剂肾病和血液毒性，销售开始衰落[81]。 乙酰胺酚自1955年[91]（或另一来源提出的1960年[94]）起在美国无需处方即可购得，成为常见的家庭常备药。该药物的非处方药权利曾在几家公司间转手，最终于1994年被葛兰素史克取得 [95] 。
由于人们担心乙酰胺酚潜在的毒性影响，FDA谘询委员会在2009年6月建议对其使用施加新的限制。委员会当时建议将成人单次最大剂量从1000毫克降至650毫克，并禁止乙酰胺酚与其他产品的组合，主要担忧在于当时的最大剂量已被证实会引起肝功能改变[96]。
随后FDA在2011年1月采取行动：
- 要求处方复方药物制造商将每片或每粒胶囊的乙酰胺酚含量限制在不超过325毫克 。
- 开始要求所有处方复方乙酰胺酚产品更新标签，以警告可能会导致严重肝脏损害的风险 [97][98][99][100][101] 。制造商有三年的时间来完成剂量限制[98][100]。
- 2011年11月，英国药监局（MHRA）修订儿童液体乙酰胺酚的剂量指南[102] 。
- 2013年9月，美国无限电台节目《This American Life》报导乙酰胺酚过量致死事件[103]。
- 随后美国非营利新闻调查组织ProPublica发表报告，指称FDA和泰诺制造商McNeil Consumer Healthcare（娇生公司的一个部门）长期以来都知道药物具有风险[104] ，且McNeil Consumer Healthcare曾一再反对设置为保护使用者的安全警告和剂量限制等措施[105]] 。
美国总统唐纳德·川普和美国卫生及公共服务部部长小罗伯特·甘迺迪于2025年9月声称泰诺可能会导致自闭症，敦促孕妇避免使用。但医学专家、主要卫生组织和国际研究强烈否认任何因果关系，强调该药对于怀孕期间治疗疼痛和发烧仍属安全[106]。
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社会与文化
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此药物的INN名称为paracetamol，而在美国采用名称（USAN）和美国药典（USP）中的名称则为acetaminophen（依其化学名称形成的简称为APAP），美国的药剂师在配药时会使用APAP这种首字母缩写词[107]。
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含500毫克乙酰胺酚的泰诺胶囊 -
含500毫克乙酰胺酚的普拿疼片剂 -
纯粹的乙酰胺酚是无色结晶性粉末。
乙酰胺酚有口服、静脉注射及直肠给药等剂型[108] 。静脉注射剂型在美国以Ofirmev品牌销售[109] 。
它经常与类阿片药物结合：
与可待因结合的药物，常称作co-codamol（英国核可名称，BAN）或澳大利亚的Panadeine[110] 。
也可与双氢可待因[111] 、羟考酮[112]或氢可酮 [113]结合。
其他组合包括与普帕西芬磺酸盐（propoxyphene napsylate）[114] ，或与可待因和多西拉敏琥珀酸盐（doxylamine succinate）的组合[115] 。
此外，乙酰胺酚有时会与盐酸苯福林[117]结合，并可能加入第三种活性成分，如维生素C[117][118] 、咖啡因[119][120] 、马来酸氯苯那敏[121]或愈创甘油醚[122][123][124] 。
兽医用途
乙酰胺酚对猫有剧毒性。因为猫缺乏分解乙酰胺酚所必要的{{le|UGT1A6|UGT1A6]]酶。初期症状包括呕吐、流口水、呼吸急促以及舌头与口腔变色。 与人类的乙酰胺酚中毒机理不同，肝损伤并不是主要死因。而是因为高铁血红蛋白的形成和其红血球内大量产生海因兹小体，阻碍血的运氧功能，进而导致窒息(或称正铁血红蛋白血症或溶血性贫血)。[125]
虽然兽医界普遍认为乙酰胺酚没有明显的消炎药效，临床显示其对于舒缓狗的肌肉骨骼痛比阿斯匹灵有效。[127]
一种乙酰胺酚-可待因产品（商品名Pardale-V）[128]在市面上有贩售，并允许在兽医、药剂师或其他通过认证的专家指示下作为兽用药。[128]惟该种药应该在兽医指示和极端审慎下对狗施用。[128]
乙酰胺酚对狗的主要毒性是肝损伤，另外也有消化道溃疡的案例。[126][129][130]在误食乙酰胺酚的两小时内给予乙酰半胱氨酸是很有效的解毒手法。[126][127]
乙酰胺酚对蛇有致命效果，而且在关岛是对棕树蛇（Boiga irregularis）的一种化学控制手段。[131][132]具体施用方法为将80 mg的乙酰胺酚注入到死老鼠体内作为毒饵，然后用直升机散布。[133]
注记
参见
参考文献
外部链接
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