激素原

激素原^[1]（prohormone）即激素的前体，一般是指蛋白质或肽类激素的前体，但也包括某些性激素的前体。肽类激素的前体常为表达抑制结构，且具有最小的激素效应，通常是通过蛋白质折叠和将额外的肽链结合到某些末端而产生的，这使得激素受体结合位于其肽激素链片段上的位点不可接近^[2]。

激素原可以作为失活形式的激素在血流中流动，准备好稍后通过翻译后修饰在细胞中被激活^[2][3]。

身体自然产生激素原作为调节激素表达的一种方式，使它们成为非活性激素的最佳储存和运输单位。 一旦需要表达激素原，蛋白质原转换酶（proprotein convertase）（一种蛋白质）就会裂解激素原并将其分离成一种或多种活性激素^[4]。 通常在自然界中，这种裂解过程会立即发生，并且激素原会迅速转化为一组一种或多种肽类激素^[5]。

如胰岛素原是胰岛素的无活性前体。日常中所说的“激素原”是指在运动界（通常是健美）中使用的用于增加合成代谢类固醇在体内中的含量而增加训练表现力的某些药物。

结构

激素原在长度和设计上差异甚大，与肽类激素相似，但其基本结构相同。^[2][6]其由一个或多个非活性肽类激素或激素链组成，这些链以特定方式相互连接以抑制激素表现——通常透过折叠使链的结合端无法接触，或使其他链与该端结合。^[6]要诱导激素表现，激素的结合端必须与细胞膜上的受体结合，或在类固醇的情况下，与细胞内的类固醇受体蛋白结合，这两者皆能介导激素表现。^[7]

胰岛素原分子；示意性拓扑图。B链（橘色）、C肽（灰色）与A链（绿色）。可见C肽与B链及A链结合，抑制激素表现。当发生裂解产生胰岛素时，B链与A链透过二硫键相连，而C肽则被切除并弃置。

某些激素原含有非活性肽类激素以外的结构，其目的在于抑制激素表达。例如，胰岛素原含有称为C肽的额外非激素链，该链将两条胰岛素肽链连接在一起，其设计原理是透过结合两条链的末端——具体而言是其C域连接处——来维持两条链的非活性状态。研究指出，该连接处正是胰岛素原在细胞内与激素表达受体结合的位点。^[6]尽管C-肽带来了限制，但它能折叠胰岛素原链，使接合端得以暴露，以便后续由前激素转化酶进行切割。因此，含有C-肽的胰岛素原链折叠过程，对于胰岛素原的正确切割至关重要，唯有如此才能成功产生胰岛素。^[8]

功能

激素原能将通常具有活性的蛋白质以非活性肽链形式运输和储存，尽管在自然界中，它们更常见于细胞蛋白质合成过程中的稳定中间体。^[9]以原胰岛素为例，其在自然界中作为胰岛素的短暂前体存在：于细胞核糖体上合成后，以原胰岛素形式运输至高尔基体，抵达后立即转化为胰岛素，并主要以胰岛素形式储存。^[5]

然而，其他非活性蛋白质则以激素原形式存在，例如维生素D（亦称钙化醇），人体可透过日照自行合成此物质。^[10]

蛋白质原转换酶（英语：Proprotein convertase）是激素原转化为激素的主要调节因子。该酶位于高尔基体内，透过内切水解作用将肽类激素相互分离，并去除阻碍非活性肽转化为活性蛋白的延伸胺基酸残基。基于这项功能，激素原转化酶成为调节体内激素含量的重要因子之一，因其能将对人体无显著激素效应的非活性蛋白质，转化为具实质激素效应的完全活性蛋白质。

对于肽类激素而言，激素原转化为激素（蛋白质原转化为蛋白质）的过程通常发生于被输出至内质网之后，且往往需要多种加工酶共同作用。^[11] 与胰岛素原共同分泌的胰高血糖素前肽，需经上述三种因子及酰胺化单加氧酶作用方能转化为活性激素。^[12]某些蛋白质原前体（如前胰岛素原）亦经历此过程，但需额外经信号肽酶切除信号肽，方能将前体转化为激素原。^[11]

用途

激素原补充剂

激素原最普遍的用途是作为促进肌肉生长的补充剂，透过增效剂与合成代谢剂发挥作用。^[13] 此类补充剂自1960年至2001年间蔚为风潮，并在美国职业棒球大联盟中未受管制地广泛使用，直至2004年《美国合成代谢类固醇管制法案》将雄烯二酮、雄烯二醇等特定激素原列为禁用物质。^[13][14]

关于其他激素原及激素原补充剂的研究相当有限，因此无论是合法或非法的激素原补充剂，其许多副作用目前仍属未知。

参看

• 前体药物
• 前肽