神经纤维瘤病

神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）是一种由基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常的常染色体显性遗传病，可并发多系统损害。此病有三种类型，其肿瘤均于神经系统内生长，它们分别是神经纤维瘤I型（NF1），神经纤维瘤II型（NF2）和神经鞘瘤。NF1最常见，又称周边神经型，包括皮肤上的浅褐色斑点、腋窝和腹股沟有斑、神经内有小肿块、骨骼病变或脊柱侧弯。NF2又称中枢神经型，可能存有听力损失、早衰性白内障、平衡问题、肉色皮瓣、肌肉萎缩、前庭神经鞘瘤、多发性脑膜瘤、脊椎神经肿瘤等。^[2]。这种肿瘤通常是非癌性的^[1]。

神经纤维瘤病
第1型神经纤维瘤老年妇女的背部
症状	皮肤内小肿块、 脊柱侧弯、听力丧失[1]
起病年龄	出生到成年早期[1]
病程	终身[1]
类型	神经纤维瘤第1型 (NF1)、神经纤维瘤第2型 (NF2)、神经鞘瘤[1]
病因	遗传[1]
诊断方法	症状, 基因检测[2]
治疗	手术, 放射性治疗[2]
预后	NF1: 正常预期寿命[1] NF2: 预期寿命缩短[1]
患病率	3,000人中有1人（美国）[1]
分类和外部资源
医学专科	神经外科
ICD-11	LD2D.1
ICD-9-CM	237.70、​237.72、​237.7、​237.71
OMIM	162200、​101000、​162210、​162260、​162270
eMedicine	1112001
Orphanet	93921、​637、​636

本病是由癌基因的突变所导致^[1]。在一半的情况下，这些遗传自父母，另一半则由父母精子或卵子突变而成^[1]，不同突变导致不同的神经纤维瘤型号。这些肿瘤突变影响到神经系统中的神经胶质细胞而没有影响到神经细胞本身。在NF1中，肿瘤是神经纤维瘤（周边神经肿瘤），而在NF2和神经鞘瘤中，许旺细胞的肿瘤更常见^[1]。诊断通常基于征象和症状，偶尔也会透过基因检测来获得支持^[2]。

没有已知的预防或治愈方法^[2]。可以进行手术以除去导致问题或已经癌变的肿瘤。如果发生癌症，也可以使用放射治疗和化疗治疗。人工耳蜗植入听觉脑干可以帮助一些有听力受损的人^[1]。

在美国，每3,500人中有1人拥有NF1,每25,000人中有1人拥有NF2^[1]。男性和女性同样都会受到影响^[2]。在NF1中，症状通常在出生时出现，或是在10岁之前就会出现。虽然病情通常会随著时间的推移而恶化，但大多数患有NF1的人的寿命正常。在NF2中，症状可能直到成年早期才会出现。NF2会增加提早死亡的风险^[1]。这种情况的描述早在1世纪就已发生过了^[3]。

征候与症状

在NF1病患虹膜看到的利施结节

皮肤上有多个小神经纤维瘤的人和“咖啡斑”（照片底部，中间右侧）。已经对其中一个病变进行了活组织检查。

神经纤维瘤（NF1）早期可能导致学习和行为问题-大约60％的患有NF1的儿童在学校中有轻微的困难^[4]。个人可能具有的体征如下^[5][6]：

• 六个或更多浅棕色皮肤斑点（“牛奶咖啡斑”）
• 至少两个神经纤维瘤（周围神经多发性神经纤维瘤）
• 虹膜至少有两个赘生物
• 脊柱异常生长（脊柱侧弯）
• 虹膜错构瘤
• 嗜铬细胞瘤

导因

神经纤维瘤是一种体染色体显性异常遗传病，这意味著该病症只需要一个受影响基因的复制即可。如果父母一方患有神经纤维瘤，他或她的孩子也有50％的机会患上神经纤维瘤。父母的病情严重程度不影响孩子;即使是从患有严重疾病的父母遗传的，受影响的孩子可能只有轻微的NF1^[7]。神经纤维瘤病的类型是：

• 神经纤维瘤第一型是由17号染色体突变所致^[8]，其中神经组织生长可能是良性的肿瘤（神经纤维瘤）可能通过压迫神经和其他组织而导致严重损伤^[9]。

• 神经纤维瘤病第二型是由22号染色体上的NF2肿瘤抑制基因突变所致^[8]，其中双侧听神经瘤（前庭耳蜗神经或第八对脑神经，也称为神经鞘瘤）发展，常常导致听力丧失^[10]。

• 神经鞘瘤病是由22号染色体上的数种突变所致^[8]，在脊髓和周围神经上出现疼痛的神经鞘瘤^[11]。

病理生理学

神经纤维瘤（1型）的病理生理学由NF1基因蛋白组成^[12]。该蛋白质是肿瘤抑制因子，因此可作为细胞增殖和分化的信号调节因子。神经纤维瘤的功能障碍可以影响调节，并导致不受控制的细胞增殖。神经纤维瘤中的许旺细胞在NF1等位基因中具有突变^[13]。

诊断

神经纤维瘤被认为是网状活化系统病变（英语：RASopathy）和神经皮肤综合症（斑痣性错构瘤病）之一^[14]。神经纤维瘤的诊断通过以下方式进行^[15]：

• X光片
• 核磁共振或电脑断层扫描
• 脑波
• 裂隙灯检查
• 基因检测
• 组织学

鉴别诊断

可能与NF混淆的条件包括：

• LEOPARD综合症（英语：Noonan syndrome with multiple lentigines）^[16]
• 雷吉士症候群（英语：Legius syndrome）^[17]
• 变形杆菌综合症（英语：Proteus syndrome）^[18]
• 脂瘤性巨体发育异常（英语：Macrodystrophia lipomatosa）
• 先天性静脉畸形骨肥大症候群（英语：Klippel–Trénaunay syndrome）
• 斯特奇-韦伯综合症（英语：Parkes Weber syndrome）

治疗

手术切除肿瘤是其中一种选择，但首先应评估所涉及的风险^[19]。关于OPG（视神经通路胶质瘤），优选的治疗是化疗。但是，对于出现这种疾病的儿童，不建议进行放射性治疗^[20]。建议早年被诊断为NF1的儿童每年要接受一次检查，这样可以监测任何与该疾病相关的潜在生长或变化^[21]。

预后

在大多数情况下，NF1的症状是轻微的，且个体过著正常和有生产力的生活。然而，在某些情况下，NF1可能会严重衰弱，并可能导致外观和心理问题。NF2的过程在个体之间差异很大。在某些NF2病例中，对附近重要结构（如其他颅神经和脑干）的损害可能会危及生命。大多数患有神经鞘瘤病的人都有明显的疼痛。在某些极端情况下，疼痛会很严重并且致残障^[6]。

流行病学

NF1发生在3000个人中的1个，并且在男性和女性中同样普遍。它是最常见的遗传性神经系统疾病之一^[22]。与普通人相比，受影响的人的预期寿命减少了10至15年^[23]。