阿扎胞苷

阿扎胞苷（INN：Azacitidine），有时也称为5-阿扎胞苷（5-Azacitidine），商品名维达莎或委丹扎（Vidaza），是一种胞苷（组成DNA与RNA的核苷之一）类似物，由捷克斯洛伐克学者弗朗蒂斯克·索姆（英语：František Šorm）（František Šorm）于20世纪60年代首先合成用于肿瘤化疗^[4]，目前主要用于治疗骨髓增生异常综合征^[5]。阿扎胞苷目前也是一种在生物医学研究中常用的DNA甲基化抑制剂^[6][7]。

阿扎胞苷

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Vidaza, Azadine, Onureg
其他名称	5-Azacytidine (5-AZA), Azacytidine, Ladakamycin, 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one, U-18496, CC-486
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a607068
核准状况	欧 EMA: yes 美 DailyMed: Azacitidine
怀孕分级	澳: X (高风险) [1]
给药途径	皮下注射、静脉注射、口服
ATC码	L01BC07 (WHO)
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4） 欧：Rx-only 美：处方药（℞-only）[2]
药物动力学数据
药物代谢	主要经肾排出，部分可能经肝代谢
生物半衰期	4小时[3]
识别信息
IUPAC命名法 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one
CAS号	320-67-2  Y
PubChem CID	9444
IUPHAR/BPS	6796
DrugBank	DB00928 Y
ChemSpider	9072 Y
UNII	M801H13NRU
KEGG	D03021 Y
ChEBI	CHEBI:2038 Y
ChEMBL	ChEMBL1489 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID9020116
ECHA InfoCard	100.005.711
化学信息
化学式	C8H12N4O5
摩尔质量	244.21 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C1/N=C(\N=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)N
InChI InChI=1S/C8H12N4O5/c9-7-10-2-12(8(16)11-7)6-5(15)4(14)3(1-13)17-6/h2-6,13-15H,1H2,(H2,9,11,16)/t3-,4-,5-,6-/m1/s1 Y Key:NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N Y

阿扎胞苷有一种脱氧衍生物地西他滨^[8]。

作用机理

阿扎胞苷是一种胞苷类似物。在低剂量时，阿扎胞苷能够通过与DNA甲基化酶DNMT蛋白家族（英语：DNA methyltransferase）形成共价键抑制其酶活性，使细胞的DNA甲基化水平降低^[9][10]。因为阿扎胞苷的这一性质，在生物医学研究中，研究者常常将阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制剂^[7]。而在高剂量时，阿扎胞苷能直接插入细胞的DNA与RNA中，分别干扰DNA代谢和阻断RNA翻译的过程，从而抑制蛋白质的合成，由此产生细胞毒性，令细胞死亡^[11][12]。

药代动力学

经皮下注射后，阿扎胞苷能快速被吸收，生物利用度可达89%。在人体内阿扎胞苷的半衰期约为4小时。代谢方面，主要经肾脏排出^[13]。

毒性

阿扎胞苷可能造成贫血、嗜中性白血球低下，以及血小板减少症等药物不良反应^[2]。此外，在存在严重肝功能障碍的病人中，阿扎胞苷可能产生肝毒性。与其他化疗药物同时使用时，可能造成程度不一的肾毒性^[2]。此外，也有过量给予阿扎胞苷造成患者腹泻、恶心和呕吐的报告^[13]。

临床应用

目前阿扎胞苷主要用于治疗骨髓增生异常综合征。2004年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将阿扎胞苷用于骨髓增生异常综合征治疗中^[10]。除此之外，阿扎胞苷偶尔也被用于急性骨髓性白血病的化学治疗中^[14]。

此外，一些动物实验结果表明阿扎胞苷有抗病毒作用，但目前为止阿扎胞苷尚未被批准用于抗病毒治疗中^[15][16]。

参见

• DNA甲基化