雷公藤内酯

雷公藤内酯（英语：Triptolide），又名雷公藤甲素^[1]，是一个二萜类环氧化物，它由雷公藤（学名：Tripterygium wilfordii）产生。 它在体外实验和体内实验中对小鼠模型的多囊肾病^[3]和胰腺癌具有抗癌作用，但是其物理性质^[4]和严重的毒性^[5]限制了它的治疗潜力。

雷公藤内酯
识别
CAS号	38748-32-2
PubChem	107985
ChemSpider	97099
SMILES	CC(C)[C@@]12[C@@H](O1)[C@H]3[C@@]4(O3)[C@]5(CCC6=C([C@@H]5C[C@H]7[C@]4([C@@H]2O)O7)COC6=O)C
ChEBI	9747
KEGG	C09204
性质
化学式	C20H24O6
摩尔质量	360.4 g·mol−1
密度	1.1656（粗略估计）[1]
熔点	226-227 ℃ [1]
沸点	412.43 ℃ （粗略估计）[1]
溶解性（水）	0.017 mg/mL[2]
若非注明，所有数据均出自标准状态（25 ℃，100 kPa）下。

因此，合成的水溶性前体药物Minnelide正在进行临床上的研究。^[6]

雷公藤内酯是中成药雷公藤多苷片（tripterygium glycosides tablet）的主要活性成分之一^[7]。

作用机理

几个可能的雷公藤内酯的目标蛋白质已经被报告出来，包括polycystin-2、^[8]ADAM10、^[9]DCTPP1、^[10]TAB1、^[11]和XPB。^[12]多雷公藤抗性基因突变中存在XPB(ERCC3)及其协同的蛋白质 GTF2H4。^[13]然而，没有雷公藤抗性基因突变也在 polycystin-2、ADAM10、DCTPP1和TAB1中被发现。 XPB的Cys342被认定为经由雷公藤内酯的12,13-环氧化物基团进行共价修饰的残基，而XPB-C342T突变呈现的T7115细胞系几乎完全耐受雷公藤内酯。^[14]由C342T突变导致的耐受水平是之前确定的大多数雷公藤内酯耐受突变的约100倍。 综上所述，这些结果说明XPB是雷公藤内酯影响细胞增殖活动的目标。

雷公藤内酯的抗肿瘤机制主要归因于其对NF-κB的特异性抑制作用^[15]。

水溶性的前体药物

Minnelide是一种由人工合成，具有更好的水溶性的雷公藤内酯类似物，它可以在体内转化为雷公藤内酯。^[16]在临床前期的小鼠模型胰腺癌中，他的表现比吉西他滨更有效。临床一期研究计划于2012年展开。

糖化雷公藤甲素是一种葡萄糖与雷公藤内酯合成的化合物，具有更好的溶解性以及更低的毒性。它在体外实验中并没有抑制XPB的活性，但在体内实验中被发现有抗癌活性，这可能是雷公藤内酯在癌细胞内持续逐步被释放出来的缘故。^[17]

参见

• 雷公藤内酯酮
• 雷公藤乙素（英语：Tripdiolide）