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CD40
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分化簇40(Cluster of differentiation 40,简称CD40),是一种分布于抗原呈递细胞(APC)的协同刺激因子暨蛋白受体。CD40与辅助型T细胞上的CD154(CD40L)结合后,抗原呈递细胞会活化,并产生一系列下游反应[6]。
CD40缺失会造成第三型高IgM症候群(Hyper-IgM syndrome type 3)[6]。
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结构及表达
CD40属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNF receptor superfamily)的一员[6]。含有AT钩构型的转译因子AKNA可以协同调控CD40及其配体[7]。
功能
CD40在T细胞相关的免疫和发炎反应具有重要功能,诸如免疫球蛋白类型转换、记忆B细胞发育,以及生发中心形成[6][8]。 B细胞上也有CD40存在,并会与辅助T细胞上的CD40L结合。CD40和CD40L的桥接可以活化B细胞,降低B细胞接触到抗原的反应阈值,使其更容易释放抗体。另外也可以促进B细胞的增殖、同型粘连(homotypic adhesion)、抗体类型转换。在表面蛋白的表达方面,可以刺激MHC class II、CD23、CD25(IL-12R)、CD69、CD44等分子的表达,也会使淋巴球功能性抗原1(LFA-1)的转为高亲合态。在细胞周期方面,则会从间期进入S期,开始进行DNA和RNA的复制及合成CD40L[6]。 有研究也发现,要活化β淀粉样蛋白的微胶细胞也需要CD40和CD40L的连结,因此可能也与阿兹海默症的病生理学相关[9]。
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交互作用
CD40可以与TRAF2[10][11][12]、TRAF3[11][13][14][15]、TRAF6[11][15]、TRAF5[11][16]、TTRAP[17]产生交互作用。TRAF4家族的蛋白质虽不会直接与CD40作用,但可以间接增加CD40的作用[18]。
临床应用
CD40为癌症免疫疗法的潜在标的,目前已经开发出针对该蛋白的刺激性单克隆抗体,以活化树突细胞刺激抗癌T细胞的途径,且已有相关论文发表。现有多项临床研究正在进行[19]。
参考文献
外部链接
延伸阅读
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