Cav1.1

Ca_v1.1又称为L型钙通道α1亚基（calcium channel, voltage-dependent, L type, alpha 1S subunit，CACNA1S），为一种由CACNA1S基因转译而成的蛋白质^[7]。有时又称CACNL1A3或二氢吡啶（英语：dihydropyridine）受体（dihydropyridine receptor，DHPR）。

Cav1.1
已知的结构 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 2VAY
识别号
别名	CACNA1S；, CACNL1A3, CCHL1A3, Cav1.1, HOKPP, HOKPP1, MHS5, TTPP1, hypoPP, calcium voltage-gated channel subunit alpha1 S, DHPR
外部ID	OMIM：114208 MGI：88294 HomoloGene：37257 GeneCards：CACNA1S
相关疾病
低血钾性周期性麻痹症[1]
为以下药物的标靶
地尔硫䓬、​维拉帕米、​硝苯地平、​(3RS,4′RS)-benidipine、​拉西地平、​bepridil hydrochloride monohydrate、​盐酸地尔硫卓、​苯磺酸氨氯地平[2]
基因位置（人类） 染色体 1号染色体[3] 基因座 1q32.1 起始 201,039,512 bp[3] 终止 201,112,451 bp[3]
基因位置（小鼠） 染色体 小鼠1号染色体[4] 基因座 1 E4|1 59.55 cM 起始 135,980,488 bp[4] 终止 136,047,560 bp[4]
RNA表达模式
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基因本体 分子功能 • voltage-gated calcium channel activity • calcium channel activity • 金属离子结合 • voltage-gated ion channel activity • high voltage-gated calcium channel activity • ion channel activity • 血浆蛋白结合 • calmodulin binding 细胞组分 • 细胞质 • 电压依赖性钙通道 • integral component of membrane • 膜 • I band • 横小管 • L-type voltage-gated calcium channel complex • 细胞膜 • 肌膜 生物学过程 • 肌肉收缩 • membrane depolarization during action potential • regulation of ion transmembrane transport • ion transport • calcium ion transmembrane transport • transmembrane transport • calcium ion transport • cellular response to caffeine • calcium ion import • cardiac conduction Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物种	人类	小鼠
Entrez	779	12292
Ensembl	ENSG00000081248	ENSMUSG00000026407
UniProt	Q13698	Q02789
mRNA​序列	​NM_000069	NM_001081023 ​NM_014193
蛋白序列	NP_000060	NP_001074492 ​NP_055008 ​NP_001389878
基因位置​（UCSC）	Chr 1: 201.04 – 201.11 Mb	Chr 1: 135.98 – 136.05 Mb
PubMed​查找	[5]	[6]
维基数据
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功能

该蛋白为骨骼肌中L型电性钙通道的五个次单元中的其中之一。该基因突变可能与低钾血周期性麻痹（英语：hypokalemic periodic paralysis）、甲状腺毒性周期性麻痹症，和恶性高热相关^[7]。

Ca_v1.1为骨骼肌横小管上的电压依赖性钙通道（英语：voltage-dependent calcium channel）。在骨骼肌中会与肌浆网上的兰诺定受体1（RyR1）相接。当神经冲动发生时，终板电位（英语：end-plate potential）会沿骨骼肌的细胞膜传入横小管中，并刺激Ca_v1.1。先前科学家以为当肌肉去极化时会引发钙通道开启，钙离子流入后活化RyR1，使更多钙离子从肌浆网释入细胞质，引发兴奋收缩联合作用，进而使肌肉收缩。最近研究发现在骨骼肌中（并非心肌），钙离子流入Cav1.1并非必须。Cav1.1活化后构型会改变，并与RyR1相接进行别构调节^[8]。

临床意义

在许多低钾血周期性麻痹（英语：hypokalemic periodic paralysis）（HOKPP）患者身上，Ca_v1.1的 domains 2 和 domains 4 有突变发生，造成其感测去极化的能力下降，活化兰诺定受体的能力下降。因此肌肉无法顺利收缩，导致患者瘫痪。此类患者会于低血钾时发生瘫痪，因胞外血钾降低会使肌肉更快回到静息电位，且会使电位更难达到阈值，使动作电位更难产生，肌肉因此无力。在Ca_v1.1缺损的患者身上，即使动作电位产生，肌浆网仍难以释放钙离子，使肌肉收缩无法完成，因此此类患者必须调整血钾浓度。相反地，若钠离子通道突变后功能增强，使肌肉长期维持去极化，则会导致高钾血周期性麻痹（英语：hyperkalemic periodic paralysis）^[9]。

欧洲恶性高热小组（European Malignant Hyperthermia Group）将此 CACNA1S 基因的两种突变列为恶性高热的诊断之一^[10]。

阻断剂

Ca_v1.1可由二羟基吡啶（英语：dihydropyridine）阻断。

参见

• 钙通道