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三亞乙基四胺
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三亞乙基四胺(TETA、trien),醫療用途上也稱為曲恩汀(INN:trientine),是一種化學式為[CH2NHCH2CH2NH2]2的有機化合物。純游離基是一種無色油狀液體,但與許多胺類一樣,由於空氣氧化產生的雜質,舊樣品會呈現淡黃色,可溶於極性溶劑。TETA的商業樣品中還可能含有支鏈異構體三(2-氨基乙基)胺和哌嗪衍生物。[3]鹽酸鹽在醫學上可用於治療銅中毒。
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用途
TETA的反應性和用途與相關的多胺乙二胺和二亞乙基三胺相似。它主要用作環氧樹脂固化過程中的交聯劑(「固化劑」)。[4][5]TETA和其他脂肪胺一樣,由於其分子的線性性質使其具有旋轉和扭曲能力,因此位阻效應較小,因此與芳香胺相比,TETA的反應速度更快,溫度更低。
TETA的鹽酸鹽,即鹽酸曲恩汀,是一種螯合劑,用於結合和清除體內的銅,以治療威爾遜氏病,尤其是對青黴胺不耐受的患者。有些人建議將曲恩汀作為一線治療藥物,但使用青黴胺的經驗更為豐富。[16]
鹽酸曲恩汀(商標名 Syprine)於1985年11月在美國獲准用於醫療用途。
四鹽酸曲恩汀(品牌名 Cuprior)於2017年9月在歐盟獲准用於醫療用途,適用於治療對D-青黴胺療法不耐受的成人、青少年和5歲或以上兒童的威爾森氏病。[17]
鹽酸曲恩汀(品牌名 Cufence)於2019年7月在歐盟獲准用於醫療用途。它適用於治療對D-青黴胺療法不耐受的成人、青少年和5歲或以上兒童的威爾森氏病。[18]
最常見的副作用包括噁心(尤其是在開始治療時)、皮疹、十二指腸炎(十二指腸發炎,即腸道通向胃外的部分)和嚴重結腸炎(大腸發炎,導致疼痛和腹瀉)。[18]
社會與文化
在美國,Valeant Pharmaceuticals International 公司將其Syprine牌的TETA價格從5年內每100片625美元提高到21267美元。紐約時報稱,這一「令人震驚 」的提價引起了公眾的憤怒。Teva 製藥公司開發了一種仿製藥,患者和醫生都期望這種仿製藥會更便宜,但在2018年2月推出時,Teva 的價格為100片18375美元。哈佛大學醫學院研究藥品定價的亞倫-凱瑟海姆(Aaron Kesselheim)說,藥企按照他們認為的市場承受能力定價。[19]
製備
TETA是通過在氧化物催化劑上加熱乙二胺或乙醇胺/氨混合物來製備的。該過程會產生多種胺,尤其是乙烯胺,它們通過蒸餾和升華分離。 [20][21]
TETA的市售品純度通常只有60%,其雜質為直鏈和環狀的胺[22],如三(2-氨乙基)胺、1,4-二(2-氨乙基)哌嗪和N-[2-(1-哌嗪基)乙基]-1,2-乙二胺。[23]
配位化學
TETA是配位化學中的四齒配體,被稱為三烯。[24]M(trien)L2類型的八面體配合物可以採用幾種非對映異構體結構。[25]
參考
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