弗朗西斯·奧爾德姆·凱爾西

弗朗西斯·凱思琳·奧爾德姆·凱爾西，Ph.D.，M.D.（英語：Frances Kathleen Oldham Kelsey，1914年7月24日—2015年8月7日），美國藥理學家。曾作為藥物檢察員長期供職於美國食品藥品監督管理局（FDA），因擔心藥品安全性而阻止沙利度胺的市場授權，她本人亦因此聞名。事後表明她的擔憂自有道理：研究顯示沙利度胺的確會導致嚴重的出生殘疾。在凱爾西的職業生涯中，美國曾通過多個法令加強FDA對藥物治療的監管。

弗朗西斯·奧爾德姆·凱爾西
出生	(1914-07-24)1914年7月24日  加拿大不列顛哥倫比亞科布爾山（英語：Cobble Hill, British Columbia）
逝世	2015年8月7日(2015-08-07)（101歲）  加拿大安大略倫敦
職業	醫師、美國食品藥品監督管理局雇員
知名於	阻止沙利度胺進入美國市場
配偶	費利蒙·埃利斯·凱爾西

教育經歷

弗朗西斯·凱思琳·奧爾德姆（婚後夫姓凱爾西）出生於加拿大不列顛哥倫比亞省^[1]，15歲便從高中畢業^[2]，之後進入加拿大維多利亞學院（英語：Victoria College）（現維多利亞大學）。不足兩年又轉入麥吉爾大學攻讀藥理學，先後於1934年和1935年獲得理學士和理學碩士^[1]，並「在教授的鼓勵下，向當時正在籌辦芝加哥大學藥理學系的蓋林（E.M.K. Geiling）博士致信，請求他給予一個研究生工作職位。^[2]」蓋林誤以為她是男性，並給了她這一職位，弗朗西斯接受後^[3]，自1936年起便與蓋林合作。合作的第二年，蓋林被FDA留任，從事磺胺酏劑（英語：Elixir Sulfanilamide）致死事件的相關研究。此前，這種用於治療感染性疾病的磺胺類藥物未經嚴格的藥理學實驗便匆匆上市，共造成107人因腎衰竭而死亡^[4]。凱爾西在該項目上協助蓋林，結果表明，藥廠使用的溶劑二甘醇會嚴重損壞腎臟，直接造成慘劇的發生。這一事件推動美國國會通過1938年的聯邦食品、藥品和化妝品法案^[2]。同年，凱爾西成功地完成了學業，在芝加哥大學得到了藥理學博士學位^[2]。這一項目使她產生了對致畸劑——即那些會導致嬰兒出生缺陷的藥物——的研究興趣^[5]。

職業早期與婚姻

1962年，凱爾西獲得傑出聯邦公民總統獎（President's Award for Distinguished Federal Civilian Service），約翰·肯尼迪總統為她頒獎。

讀完博士，凱爾西在母校芝加哥大學找到了教職。1942年，不少藥理學家都在尋找瘧疾的特效藥，凱爾西也不例外。相關研究使她發現，某些藥物可以穿過胎盤屏障，作用於嬰兒^[6]。在芝加哥大學，她還遇到了同樣任教的費利蒙·埃利斯·凱爾西（Fremont Ellis Kelsey）博士，1943年兩人結婚^[2]。

做教授期間，凱爾西又得到了醫學士學位^[2]。除去教學工作，她還擔當《美國醫學會雜誌》的副主編，持續兩年。1954年，凱爾西離開芝加哥大學，決定加入南達科塔大學，繼續教授藥理學。她與丈夫和兩個女兒便搬到南達科他州的弗米利恩，在那裡工作居住直到1957年^[1]。

為了繼續在美國行醫，她在1950年代成為加拿大和美國的雙重公民，但保留加拿大的緊密聯繫，她繼續定期拜訪她的兄弟姐妹，直到晚年^[7]。

FDA工作期間

60年代的凱爾西

1960年，FDA將凱爾西招入華盛頓特區工作。在那時，「（FDA僅有）七個全職的和四個年輕的兼職醫師擔任藥物審查員，凱爾西便是其中之一。^[2]」作為最初一批審查工作之一，梅里爾·道製藥公司（Marion Merrell Dow）為沙利度胺（又名「反應停」）申請上市，這是一種止痛鎮靜劑，標明可以防止孕婦晨吐。1960年9月，剛剛上任一個月的凱爾西收到了廠商寄來的樣本^[8]。實際上，該藥自1957年首次用作處方藥起^[9]，已被加拿大及超過二十個歐洲和非洲國家准予上市^[10]，但凱爾西對此仍十分謹慎，並要求進一步的臨床試驗^[1]。儘管面臨着製藥廠的壓力，她堅持要求廠商補充資料，以解釋一項英文研究中記載的神經系統副作用^[2]。

事件隨後的發展充滿了戲劇性，也證明了凱爾西的堅持不無道理：1961年前後，正值她與廠商拉鋸之時，在歐洲和加拿大出現了8000多名畸形嬰兒，其原因便是母親在孕期服用沙利度胺^[11][12]。研究人員發現，沙利度胺可以穿過胎盤屏障，導致嚴重的胎兒畸形^[6]。最終沙利度胺沒能進入美國市場，凱爾西成功阻止了災難在美國重演^[13]，由此她登上了《華盛頓郵報》的封面，文章更是稱她為「女英雄」^[14][15]，報道這一故事的記者說道：「（凱爾西）防止了成千上萬個沒有手臂和下肢的嬰兒降臨於世。^[14]」

1962年7月文章刊發後，事件迅速發酵並引發公眾對藥物監管的強烈抗議^[12]。同年8月，為表彰凱爾西的貢獻，時任美國總統約翰·肯尼迪授予她傑出聯邦公民總統獎（President's Award for Distinguished Federal Civilian Service）^[16]，她也成為第二個獲此殊榮的女性^[17]。凱爾西隨後繼續在FDA工作，在推動和執行1962年的修正案中起到關鍵作用^[13]。

1962年10月美國國會一致通過了柯弗瓦·哈里斯修正案（英語：Kefauver Harris Amendment），旨在加強藥品監管^[12][18]。製藥公司須提供藥品有效性證明、向FDA報告藥品副作用^[19]、並請求患者參與臨床研究^[20]防止此類問題重現，這番改革「給新藥測試和上市分銷增加了更嚴苛的限制」^[6]。這一修正案也首次明確「藥品有效性必須在上市之前得到確證。^[12]」

晚年生活

2001年，87歲的凱爾西博士在FDA招待會上，慶祝她入選美國婦女名人堂。

雖然她的成就已經獲得讚許認可，凱爾西仍繼續負責指導FDA藥品測試的監管工作^[1]。2005年，90歲的凱爾西終於從FDA退休，至此她已為FDA服務45年^[10][21]。2010年，FDA以她的名字設立凱爾西獎，此後每年頒布給FDA中的一位優秀雇員^[15]。

2015年8月7日，凱爾西逝世於加拿大安大略省倫敦市^[22]。

影響與獎項

FDA「藥物偵探」傳單

FDA設立凱爾西獎時，藥物評估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research）主任史蒂文·賈爾森（英語：Steven K. Galson）說道：「我很高興能設立弗朗西斯·凱爾西博士藥物安全卓越獎（Dr. Frances O. Kelsey Drug Safety Excellence Award），並宣布首批獲獎者，他們在這一藥品監管的重要分支中功勳卓著。^[23]」以下是凱爾西所獲獎項一覽。

• 1962年，傑出聯邦公民總統獎（President's Award for Distinguished Federal Civilian Service）^[10]
• 1963年，芝加哥大學普利茲克醫學院和生物科學校友會金鑰匙獎（Gold Key Award）^[24]
• 2000年，入選美國國家女性名人堂^[17]
• 2001年，被美國醫學會稱為美德導師（Virtual Mentor for the American Medical Association）^[25]
• 2006年，美國國家健康研究中心（英語：National Center for Health Research）先驅女性獎（Foremother Award）^[26]
• 2010年，FDA凱爾西獎，她本人獲得了第一個凱爾西獎^[27]，之後每年將頒布給一位FDA工作人員^[28]
• 2012年，榮獲溫哥華島大學授予榮譽博士學位^[29]
• 2015年，榮獲加拿大勳章^[30]

此外，在她的家鄉不列顛哥倫比亞還有一所以她名字命名的弗朗西斯·凱爾西高中（英語：Frances Kelsey Secondary School）^[3]。為表彰她的貢獻，小行星6260也以她的名字命名^[31]。

參見

• 反應停事件
• 歐洲藥品管理局