組織蛋白酶K

組織蛋白酶K（英語：Cathepsin K），是一種在人體中由CTSK基因編碼的酶。^[7][8]

組織蛋白酶K
已知的結構 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 1MEM、​3KWB、​3KX1、​4X6J、​1AYW、​3KW9、​1YT7、​1AU2、​4X6H、​1Q6K、​1YK7、​1ATK、​3C9E、​1AYV、​1BGO、​4N8W、​7PCK、​4DMX、​4X6I、​1NL6、​1TU6、​3O0U、​1AU4、​3OVZ、​3KWZ、​2ATO、​3O1G、​1AU0、​1BY8、​1SNK、​2AUZ、​4DMY、​4N79、​1AYU、​1U9X、​1YK8、​1AU3、​1U9V、​2BDL、​1VSN、​1U9W、​2AUX、​2R6N、​3H7D、​1NLJ、​5J94、​4YVA、​4YV8
識別號
別名	CTSK；, CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, cathepsin K
外部ID	OMIM：601105 MGI：107823 HomoloGene：68053 GeneCards：CTSK
相關疾病
pycnodysostosis[1]
為以下藥物的標靶
odanacatib、​odanacatib、​balicatib[2]
基因位置（人類） 染色體 1號染色體[3] 基因座 1q21.3 起始 150,794,880 bp[3] 終止 150,809,577 bp[3]
基因位置（小鼠） 染色體 小鼠3號染色體[4] 基因座 3 F2.1|3 40.74 cM 起始 95,406,567 bp[4] 終止 95,416,673 bp[4]
RNA表達模式
查閱更多表達數據
基因本體 分子功能 • fibronectin binding • 半胱氨酸型肽酶活性 • collagen binding • 肽酶活性 • 血漿蛋白結合 • cysteine-type endopeptidase activity • 水解酶活性 • proteoglycan binding • serine-type endopeptidase activity 細胞組分 • 細胞質 • 細胞外區域 • endolysosome lumen • 溶酶體 • 細胞外空間 • 核質 • 細胞內膜結合細胞器 • lysosomal lumen 生物學過程 • 膜內成骨 • positive regulation of protein targeting to mitochondrion • extracellular matrix disassembly • 骨質吸收 • 蛋白酶解 • toll-like receptor signaling pathway • regulation of autophagy of mitochondrion • collagen catabolic process • proteolysis involved in cellular protein catabolic process • regulation of keratinocyte differentiation Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	1513	13038
Ensembl	ENSG00000143387	ENSMUSG00000028111
UniProt	P43235	P55097
mRNA​序列	NM_000396	NM_007802
蛋白序列	NP_000387	NP_031828
基因位置​（UCSC）	Chr 1: 150.79 – 150.81 Mb	Chr 3: 95.41 – 95.42 Mb
PubMed​查找	[5]	[6]
維基數據
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

功能

該基因編碼的蛋白質是半胱氨酸組織蛋白酶，一種參與骨重塑和再吸收的溶酶體半胱氨酸蛋白酶。這種蛋白質是肽酶C1蛋白質家族的成員，主要在破骨細胞中表達。

組織蛋白酶K是一種蛋白酶，其特徵在於其對激肽的高度特異性，與骨吸收有關。該酶分解代謝彈性蛋白、膠原蛋白和明膠的能力使其能夠分解骨骼和軟骨。這種分解代謝活動也是肺彈性喪失和肺氣腫反衝的部分原因。組織蛋白酶K抑制劑在骨質疏鬆症的治療中顯示出巨大的潛力。在被稱為受控組織蛋白酶同類相食的過程中，組織蛋白酶K被組織蛋白酶S降解。

組織蛋白酶K的表達受到組織損傷後釋放的炎性細胞因子的刺激。

臨床意義

組織蛋白酶K在很大一部分人類乳癌中表達，它可能有助於腫瘤侵襲性。^[9]該基因的突變是緻密性成骨不全症的原因，這是一種以骨質硬化和身材矮小為特徵的常染色體隱性遺傳病。^[10]組織蛋白酶K也被發現在膠質母細胞瘤中過度表達。^[11]

組織蛋白酶K的表達是某些癌症的特徵，而其他癌症則沒有。^[12]組織蛋白酶K抗體已上市銷售，用於研究該酶在各種細胞中的表達。^[13][14][15]

默克公司在骨質疏鬆症的III期臨床試驗中使用了一種組織蛋白酶K抑制劑，奧達那替尼。2016年9月，默克公司在自行評估不良事件後宣布停止開發奧達那替尼，獨立評估顯示中風風險增加。^[16][17]其他組織蛋白酶K抑制劑處於不同的發展階段。^[18][19]截至2017年10月，Medivir公司有一種組織蛋白酶K抑制劑MIV-711（L-006235^[20][21][22]），在IIa期臨床試驗中，作為一種改善骨關節炎的藥物。