酪氨酸激酶2

非受體酪氨酸激酶2（英語：Non-receptor tyrosine-protein kinase，TYK2） 是人類基因組中TYK2基因所編碼的酶^[7][8]。

酪氨酸激酶2
已知的結構 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 3LXN、​3LXP、​3NYX、​3NZ0、​3ZON、​4GFO、​4GIH、​4GII、​4GJ2、​4GJ3、​4GVJ、​4OLI、​4PO6、​4PY1、​4WOV、​5C01、​5C03、​5F20、​5F1Z
識別號
別名	TYK2；, IMD35, JTK1, tyrosine kinase 2, Non-receptor tyrosine-protein kinase
外部ID	OMIM：176941 MGI：1929470 HomoloGene：20712 GeneCards：TYK2
相關疾病
類風濕性關節炎、​1型糖尿病、​銀屑病、​susceptibility to infection due to TYK2 deficiency[1]
為以下藥物的標靶
魯索利替尼[2]
基因位置（人類） 染色體 19號染色體[3] 基因座 19p13.2 起始 10,350,529 bp[3] 終止 10,380,572 bp[3]
基因位置（小鼠） 染色體 小鼠9號染色體[4] 基因座 9|9 A3 起始 21,015,364 bp[4] 終止 21,042,539 bp[4]
RNA表達模式
查閱更多表達數據
基因本體 分子功能 • 轉移酶活性 • 核苷酸結合 • 蛋白激酶活性 • type 1 angiotensin receptor binding • growth hormone receptor binding • 激酶活性 • 血漿蛋白結合 • protein tyrosine kinase activity • ATP結合 • non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity 細胞組分 • 細胞質 • 細胞質基質 • 膜 • extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane • 外排體 • 細胞骨架 • 細胞核 生物學過程 • 細胞分化 • intracellular signal transduction • 磷酸化 • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway • protein phosphorylation • regulation of type I interferon-mediated signaling pathway • regulation of cell population proliferation • type I interferon signaling pathway • peptidyl-tyrosine autophosphorylation • 先天免疫系統 • 細胞遷移 • interleukin-12-mediated signaling pathway • peptidyl-tyrosine phosphorylation • cytokine-mediated signaling pathway • interleukin-23-mediated signaling pathway • interleukin-27-mediated signaling pathway Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	7297	54721
Ensembl	ENSG00000105397	ENSMUSG00000032175
UniProt	P29597	Q9R117
mRNA​序列	NM_003331	NM_001205312 ​NM_018793
蛋白序列	NP_003322	NP_001192241 ​NP_061263
基因位置​（UCSC）	Chr 19: 10.35 – 10.38 Mb	Chr 9: 21.02 – 21.04 Mb
PubMed​查找	[5]	[6]
維基數據
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

TYK2是JAK家族中第一個被報導的（該家族的其它成員有JAK1、JAK2和JAK3）^[9]，與干擾素α、IL-6、IL-10和IL-12的信號相關。化學式為：C₅₉₆₁H₉₂₇₉O₁₇₀₃N₁₆₈₉S₅₆ ^[10]

功能

酪氨酸激酶2是TYK2基因編碼的酪氨酸激酶中JAK激酶家族（JAKs）的一個成員蛋白。該蛋白與I型或II型細胞因子受體的胞質結構域結合，並通過磷酸化受體亞基來傳遞細胞因子的信號。該酶參與干擾素α和β產生的信號通路，因此也可能在抗病毒免疫中扮演一個角色^[8]。

細胞因子通過調節免疫細胞以及其它系統的細胞的存活、增殖、分化以及功能在免疫與炎症中起關鍵作用^[11]。因此，以細胞因子及其受體為靶標是治療這類疾病的有效手段。白細胞介素、干擾素和促紅細胞生成素等細胞因子正是通過I型和II型細胞因子受體與JAK家族的激酶結合來傳遞胞內信號。^[12]

哺乳動物的JAK激酶家族擁有四個成員：JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）^[9]。Jak激酶和細胞因子信號之間關係的第一次闡明是在篩選I型干擾素（英語：interferon type I）（IFN-1）信號相關基因時，鑑別出Tyk2是細胞因子受體進行一系列激活必要組件^[13]。而與早先在小鼠模型分析的基礎上鑑定出的Tyk2對IL-12與I型干擾素信號的介導相比，Tyk2在人類基因組中的功能更為廣泛和深刻。TYK2缺陷已在人類細胞中比在小鼠細胞的影響更大，在干擾素α和β以及IL-12之外，Tyk2還對IL-23、IL-10以及IL-6信號的轉導起重要作用。因此，對於與gp-130受體鏈相結合的IL-6類細胞因子，包括IL-6、IL-11、IL-27、IL-31、制瘤素（英語：MOncostatin M）（OSM）、睫狀神經營養因子（英語：ciliary neurotrophic factor）、心肌營養素1（英語：cardiotrophin 1）、心肌營養素樣細胞因子因子（英語：CLCF1）以及LIF，Tyk2都具有信號傳導作用。近來由發現了IL-12和IL-23在激活Tyk2的過程中使用了相同的配體與受體亞基。

IL-10是一個關鍵的抗炎性細胞因子，IL-10基因敲除的小鼠會遭受致命的全身性自體免疫性疾病。Tyk2由IL-10激活它的缺乏會影響細胞生成和響應IL-10的能力^[14]。在一般生理條件下，免疫細胞會受到許多種細胞因子的調節作用。現在已經清楚的是，這些不同的細胞因子信號在通過JAK–STAT信號通路時，會發生相互串擾^[15]。

炎症上的機制

目前普遍認為動脈粥樣硬化肇因於發炎現象中的分子與細胞變化^[16]，而血管發炎可能是由血管收縮素II（Angiotensin II）的表現增加所致。發炎的血管會在局部分泌白細胞介素6（Interleukin 6，IL-6），IL-6是一種細胞激素，會促進血管收縮素II合成及分泌，和透過JAK-STAT信號通路促進肝臟的血管新生作用。

JAK/STAT3途徑會被目標細胞膜上的高親和性蛋白受體白細胞介素6受體（英語：Interleukin-6 receptor）（Interleukin-6 receptor，IL-6R）致活，參與這個連鎖反應的蛋白，包含了醣蛋白130（英語：glycoprotein 130）（glycoprotein 130，gp-130）和酪胺酸激酶（JAK1、JAK2和Tyk2）^[17]。

在慢性哮喘患者的肺中，細胞因子白細胞介素4（Interleukin 4，IL-4）和白細胞介素13（英語：Interleukin 13）（Interleukin 13，IL-13）的濃度會升高。經由IL-4/IL-13複合物的信息途徑被認為是由白細胞介素6受體（英語：interleukin-4 receptor）（Interleukin-6 receptor，IL-4Rα），其中受體包含了JAK-1和Tyk2等激酶。^[18]

從缺乏Tyk2的小鼠（Tyk2^-/-）身上，我們可以觀察到Tyk2對於類風溼性關節炎的發生所造成的影響^[19]。Tyk2^-/-的小鼠對於低劑量的干擾素-α （IFN-α）缺乏反應性，但在高劑量的 IFN-α和IFN-β作用下，反應仍然是正常的^[15][20]。另外，這些小鼠對於IL-6和IL-10的作用反應正常，可見Tyk2對於IL-6和IL-10的傳訊調節上市非必要的，且在IFN-α的傳訊上也並不是扮演非常主要的角色。

雖然Tyk2^-/-的小鼠表型正常，但他們在發炎反應中仍然有許多不正常的症狀^[21]。最明顯的是這些小鼠的巨噬細胞不會受到脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）的刺激而釋放出一氧化氮。對於這LPS信息傳送的分子機制，進一步的研究發現，Tyk2和IFN-β的缺失會阻抗脂多糖誘導內毒素性休克（endotoxin shock），而STAT1缺失的小鼠則比較容易受到感染^[22]。

Tyk2抑制劑的發展可能可以作為治療類風溼性關節炎的藥品^[23]。

臨床上的重要性

TYK2基因的突變與高免疫球蛋白E症候群（英語：Hyper-IgE syndrome）（Hyperimmunoglobulin E syndrome，HIES），一種造成血漿中免疫球蛋白IgE濃度不正常升高的疾病相關。^[24][25][26]

交互作用

酪氨酸激酶2已知能與FYN^[27]、PTPN6^[28]、IFNAR1^[29][30]、Ku80^[31]以及GNB2L1^[32]發生相互作用。