野崎–檜山–岸反應

野崎-檜山-岸反應（Nozaki-Hiyama-Kishi反應，英語：Nozaki-Hiyama-Kishi reaction，簡稱「NHK反應」）是由鎳或鉻介導的烯丙基或乙烯基鹵與醛偶聯為醇的反應。該反應的反應形式與Barbier反應相同。

歷史

該反應係由日本化學家高井和彥、野崎一和檜山爲次郎在1977年報道，其最早發現的為鉻(II)催化的苯甲醛與烯丙基氯間的偶聯，其中鉻(II)鹽由氯化鉻與氫化鋁鋰作用製得。^[1]

1983年反應適用範圍被拓展至以乙烯基鹵、三氟甲磺酸酯和芳基碘化物或溴化物作為底物。^[2] 研究發現反應效果與氯化亞鉻的來源有很大關係。1986年，高井和彥等人發現了氯化亞鉻中的鎳雜質對碳-鉻鍵形成有明顯的促進作用，從而發現鎳對反應的共催化作用。^{[3] [4]}

同年，岸義人等在合成砂葵毒素時，也分別發現鎳的催化作用。^[5]

反應特點

1. 反應條件溫和，可在酮存在下選擇性地與醛反應，而酰胺基、酯基、氰基等基團均不受影響。
2. 巴豆基型鉻試劑具有高度的立體選擇性，無論E型還是Z型試劑均形成anti產物。
3. 適當溶劑中，當醛上含較大基團時，可得相反的立體選擇性。
4. 二取代烯基鉻試劑反應時雙鍵的立體構型保持，但是三取代的鹵代烯烴反應時，E型和Z型烯烴均得E型異構體。
5. 在製備烯丙型鉻試劑的條件下，鹵代烷和鹵代烯均不受影響。
6. 有機鉻試劑屬硬親核試劑，與α,β-不飽和羰基化合物反應一般只得1,2-加成產物。
7. 有機鉻試劑鹼性弱，可進行取代反應而非消除反應。
8. NHK反應可在分子間或分子內進行，且幾乎可形成任意大小的環。
9. 一般常用的反應溶劑為二甲基甲酰胺、二甲亞碸。
10. 反應也可用乙酸鈀作共催化劑。

反應缺點是需要用到過量有毒的鉻，且鉻(II)為單電子試劑，需用兩摩爾。 Furstner 和 Shi 發展了僅需催化量鉻的三元體系 CrCl₃-TMSCl-Mn，鉻(II)可經 Mn 或電化學還原得到再生。

反應機理

鎳(II)為兩摩爾計量的鉻(II)還原為鎳(0)，鉻則被氧化為鉻(III)，接着鎳對碳鹵鍵發生氧化加成，生成烯基鎳中間體 R-Ni(II)-X，並與鉻(III)發生轉金屬作用，產生烯基鉻中間體 R-Cr(III)-X，同時再生鎳(II)。上述烯基鉻中間體最後與羰基化合物發生親核加成，得到最終產物。

參見

• 化學反應列表