Chan-Lam耦合

Chan-Lam 偶聯反應 - 也稱為Chan-Evans-Lam 偶聯，是芳基硼酸的交叉偶聯反應生成仲芳基胺，或與醇反應形成相應的芳基醚。^[1]Chan-Lam偶聯需要銅絡合物催化下進行，一般反應條件為室溫，且在空氣存在中進行。而同樣形成芳香胺的偶聯反應Buchwald–Hartwig耦合則依賴於鈀催化劑的使用。

Chan-Lam coupling
命名根據	Dominic Chan Patrick Lam
反應類型	Coupling reaction
標識
有機化學網站對應網頁	chan-lam-coupling
RSC序號	RXNO:0000374

歷史

機制

由於銅試劑的不穩定性和反應中多組分性質，該反應的機制分析變得複雜。^[2]該反應通過形成銅-芳基絡合物進行。先形成銅(III)-芳基醇鹽或銅(III)-芳基-酰胺中間體，後經過還原消除分別得到芳基醚或芳基胺：

Ar-Cu(III)-NHR-L ₂ → Ar-NHR + Cu(I)L ₂

Ar-Cu(III)-OR-L ₂ → Ar-OR + Cu(I)L ₂

案例

Chan-Lam偶聯合成生物活性化合物的案例如下所示：

Chan-Lam 偶聯的反應示例

化合物1是一種吡咯化合物，與芳基硼酸酯2偶聯，得到產物3。然後將3合成目標化合物4。2的腈基不會使催化劑中毒。吡啶是用於該反應的配體。雖然反應需要三天，但該反應在室溫下且在環境空氣中進行，產率為93%。

延伸閱讀

• Kodepelly Sanjeeva Rao; Tian-Shung Wu. Chan-Lam coupling reactions: synthesis of heterocycles. Tetrahedron. 2012, 68 (38): 7735–7754. doi:10.1016/j.tet.2012.06.015.