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MHC Ⅰ類分子
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MAC I類分子(MHC class I),爲兩種MHC(主要組織相容性複合物)分子之一,能夠與長8-13氨基酸殘基的內源性肽段結合,並將之呈遞到細胞表面。MHCⅠ類分子由一條較長的重鏈(α鏈)和一條較短的輕鏈(β)組成。MHCⅠ類分子的輕鏈又稱爲β-2微球蛋白(β2m),並非由MHC基因編碼。人β2m由15號染色體上的B2M基因編碼(人HLA(在人體內MHC稱爲HLA,人類白血球抗原(Human Leukocyte Antigen)基因位於6號染色體上)[1][2]。屬於第一類MHC的HLA(HLA-A, HLA-B, HLA-C),MHCⅠ類分子的功能爲呈遞內源性抗原,並激活CD8+ T細胞(細胞毒性T細胞,CTL)。
與MHC Ⅱ類分子不同,MHCⅠ類分子在哺乳動物的大部分細胞中都有分布。[3]。可以將MHCⅠ類分子比作細胞的「告示板」,它能夠將細胞內肽(蛋白質)的合成情況展示給CD8+ T細胞,如果後者檢測到不正常之處(如細胞感染病毒時,病毒的蛋白質就會被MHCⅠ類分子呈遞到細胞表面),CD8+ T細胞就會將這個細胞殺死[4]。
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功能
MHC I類分子主要結合蛋白酶體降解胞漿蛋白質所產生的肽。 MHC I:肽複合體隨後透過內質網插入細胞外質膜。表位肽與MHC I類分子的胞外部分結合。因此,MHC I類的功能是將胞內蛋白質展示給細胞毒性T細胞(CTL)。然而,MHC I類也可以透過交叉呈遞過程,呈現出由外源蛋白質產生的肽。
正常細胞會在其MHC I類上顯示來自正常細胞蛋白質週轉的勝肽,而由於中樞和周邊耐受機制,CTL不會對這些勝肽做出反應並被活化。當細胞表達外來蛋白質時,例如在病毒感染後,一部分MHC I類會在細胞表面展示這些勝肽。因此,針對MHC:勝肽複合物的特異性CTL會辨識並殺死呈現細胞。
或者,MHC I類本身可以作為自然殺傷細胞 (NK) 的抑制性配體。某些病毒[5]和某些腫瘤會利用表面MHC I類的正常水平降低來逃避CTL反應,從而激活自然殺傷細胞殺傷。
產生途徑

人體蛋白質合成過程中,會產生大量「無用」(如錯誤摺疊)的蛋白質,這些蛋白質會被蛋白酶體水解,產生大量的小肽段。之後,內質網上的TAP轉運蛋白會將這些肽段轉運到內質網腔內,之後,這些肽段會與MHCⅠ類分子前體組合,符合要求的肽段(8-13個氨基酸殘基)會被裝載到MHCⅠ類分子之上,之後,途徑高爾基器,被運到細胞表面[4]。
進化史
已有研究表明[6] ,MHCⅠ類分子存在於所有現存有頷類脊椎動物基因組內,起源於有頜下門的最近共同祖先,之後MHC1基因家族在物種形成中經歷了許多不同的進化路徑[7]。然而,MHC I類基因中存在跨物種多態性的記錄案例,即進化相關的MHC I類基因中的特定等位基因在兩個物種中保留,這可能是由於能夠同時感染兩個物種的病原體介導的強大平衡選擇。 [8] 出生-死亡進化是MHC I類基因家族規模的機制解釋之一。
參考
外部鏈接
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