STAT4

STAT4是轉錄因子中信號轉導及轉錄激活蛋白（STAT蛋白）家族的一員^[6]。在幼稚CD4+ T cells發育為Th1細胞的過程^[7]和細胞響應IL-12產生IFN-γ的過程中是必需的^[8]。

STAT4
識別號
別名	STAT4；, SLEB11, signal transducer and activator of transcription 4
外部ID	OMIM：600558 MGI：103062 HomoloGene：20679 GeneCards：STAT4
相關疾病
類風濕性關節炎、​貝賽特氏症、​肝臟上皮細胞腫瘤、​原發性膽汁性肝硬化、​系統性硬化症、​乳糜瀉、​紅斑性狼瘡[1]
基因位置（人類） 染色體 2號染色體[2] 基因座 2q32.2-q32.3 起始 191,029,576 bp[2] 終止 191,151,596 bp[2]
基因位置（小鼠） 染色體 小鼠1號染色體[3] 基因座 1 C1.1|1 26.67 cM 起始 52,026,307 bp[3] 終止 52,146,348 bp[3]
基因本體 分子功能 • 血漿蛋白結合 • DNA結合轉錄因子活性 • DNA結合 • 相同蛋白質結合 • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific • RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific 細胞組分 • 細胞質 • 細胞核 • 核質 • 細胞質基質 生物學過程 • transcription, DNA-templated • regulation of transcription, DNA-templated • receptor signaling pathway via JAK-STAT • 訊息傳遞 • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • interleukin-12-mediated signaling pathway • cytokine-mediated signaling pathway • interleukin-21-mediated signaling pathway • interleukin-23-mediated signaling pathway • interleukin-35-mediated signaling pathway • defense response • regulation of cell population proliferation • response to peptide hormone Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	6775	20849
Ensembl	ENSG00000138378	ENSMUSG00000062939
UniProt	Q14765	P42228
mRNA​序列	NM_001243835 ​NM_003151	NM_011487 ​NM_001308266
蛋白序列	NP_001230764 ​NP_003142	NP_001295195 ​NP_035617
基因位置​（UCSC）	Chr 2: 191.03 – 191.15 Mb	Chr 1: 52.03 – 52.15 Mb
PubMed​查找	[4]	[5]
維基數據
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

結構

人類和鼠類的STAT4基因都位於STAT1基因的附近，這一點暗示了這兩個基因由基因重複而來^[6]，STAT蛋白都有幾個特定的結構域，包括N-端互作結構域，中間的DNA結合結構域（英語：DNA-binding domain），一個SH2結構域以及C-端的轉錄激活結構域^[9]。

表達

STAT4 的分布僅限於骨髓細胞、胸腺和睾丸。^[6] 在未激活的人類T細胞中，它的表達水平非常低，但它的產生過程會受植物血凝素(PHA)的刺激而增加。^[8]

激活 STAT4 的細胞因子

IL-12

白細胞介素IL-12由B細胞和抗原呈遞細胞以異源二聚體形式產生。IL-12 與由兩個不同亞基（IL12Rβ1 和 IL12Rβ2）組成的 IL-12R 結合，兩鏈激活蛋白激酶JAK-STAT（連接蛋白-信號轉導子和轉錄激活子）信號轉導通路，隨後是 STAT4 酪氨酸693的磷酸化。然後該途徑誘導IFNγ產生和Th1分化。STAT4通過靶向 Runx1 和 Runx3 的啟動子區域，對於促進自然殺傷 (NK) 細胞的抗病毒反應至關重要。^[10]

IFNα 和 INFβ

分別由白細胞、成纖維細胞分泌的I型干擾素IFNα和IFNβ 共同調節抗病毒免疫、細胞增殖和抗腫瘤作用。在病毒感染信號通路中，IFNα 或 IFNβ 中的任一個與由 IFNAR1 和 IFNAR2 組成的 IFN 受體 (IFNAR) 結合，緊接着是 STAT1、STAT4 和 IFN 靶基因的磷酸化。在NK細胞病毒感染的初始階段，STAT1 激活被 STAT4 激活取代。 ^[11]

IL-23

當暴露於革蘭氏陽性/陰性細菌或病毒分子後，單核細胞、活化的樹突細胞 (DC) 和巨噬細胞會刺激 IL-23 的積累。受體IL-23包含IL12β 1和IL23R亞基，其在IL-23結合促進磷酸化STAT4。在慢性炎症中，IL-23/STAT4 信號通路參與誘導 Th17 促炎性 T 輔助細胞的分化和擴增。

此外，已知其他細胞因子如 IL2、IL 27、IL35、IL18 和 IL21 亦可激活 STAT4。

靶標基因

STAT4可結合人類基因組中的數百個位點^[12]，其中包括許多細胞因子（IFN-γ、TNF）、受體(IL18R1, IL12rβ2, IL18RAP)和信號因子（MYD88）的啟動子區域^[12]。