他汀類藥物

他汀^[1][2]（英語：statin）或譯斯他汀^[3][4]，又稱他汀類藥物（statin drugs^[5]）是一類抗高血脂藥，學名羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA reductase inhibitor）或HMG-CoA還原酶抑制劑。他汀通過抑制膽固醇合成中的關鍵酶從而降低血液中膽固醇水平，可抑制膽固醇和三酸甘油酯的合成和分泌，為臨床上應用最廣泛的一類調脂藥物。

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他汀類藥物
藥物種類
洛伐他汀，從土麴黴中分離出來的化合物，是第一種上市銷售的他汀類藥物。
用途	高膽固醇
生物靶標	羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶
ATC代碼	C10AA
外部連結
MeSH	D019161
AHFS/Drugs.com	藥物分類

Colin Baigent教授和他的同事們針對老齡人高血脂引起的心血管疾病預防做了研究，調查接近十九萬的樣本，實驗的結果顯示因他汀類有降低心血管疾病的作用^[6]。

藥物

• 阿托伐他汀 (英語：Atorvastatin)
• 西立伐他汀（英語：Cerivastatin）因不良反應已停售
• 氟伐他汀（英語：Fluvastatin）
• 洛伐他汀（英語：Lovastatin）
• 美伐他汀（英語：Mevastatin）
• 匹伐他汀 (英語：Pitavastatin)
• 普伐他汀（英語：Pravastatin）
• 瑞舒伐他汀 (英語：Rosuvastatin)
• 辛伐他汀 (英語：Simvastatin）

作用

• 血漿中的膽固醇來源有外源性和內源性兩種途徑。外源性膽固醇主要來自食物，可通過調節食物結構來控制攝入量；內源性的則在肝臟中合成。在肝細胞的細胞質中，由乙酸經26步生物合成步驟合成內源性膽固醇。
• 其中羥甲戊二酰輔酶A還原酶(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶)是該合成過程中的限速酶，能催化HMG-CoA還原為甲羥戊酸。此步驟是內源性膽固醇合成中關鍵一步，若抑制HMG-CoA還原酶，則內源性膽固醇合成減少。

甲羥戊酸途徑

阿托伐他汀與HMG-CoA還原酶結合: PDB entry 1hwk^[7]

被他汀類藥物抑制限速酶HMG-CoA還原酶後的HMG-CoA還原酶途徑

相互作用

• 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。
• 胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。

藥理學

點擊基因、蛋白質和代謝產物的連結訪問對應的介紹條目。 ^{[§ 1]}

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他汀類藥物途徑 編輯

1. 這個相互作用途徑可以在WikiPathways上編輯: Statin_Pathway_WP430.

安全性

• 他汀類藥物共同存在肌毒性。
• 當他汀與非諾貝特（Fenofibrate）、吉非貝特（Gemfibrozil）等貝特類（Fibrate）調血脂藥連用時，致橫紋肌溶解症的危險性會增加。

他汀類藥物的使用會使輔酶Q10（泛醌）水平降低^[8]；輔酶 Q10 補充劑有時被建議用於治療他汀類藥物相關的肌病，不過截至 2017 年，其療效證據尚不充分^[9]。

歷史

平菇，一種可食用的蘑菇，含有天然的洛伐他汀

• 1971年，日本科學家遠藤章在研製抗膽固醇藥物時，發現HMG-CoA還原酶與膽固醇之間的關係，因此推斷微生物可製成膽固醇抑制劑。1973年，遠藤團隊從桔青黴菌（Penicillium citrinum）中分離出了一種抑制劑美伐他汀（mevastatin，Compactin，ML-236B）^[10]。
• 1990年代末，由拜爾公司開發的西立伐他汀 (Cerivastatin)，，與輝瑞公司極為成功的阿托伐他汀 (Lipitor) 進行競爭。上市僅8個月，銷售額達$7億美元，全世界約有600萬人使用過西立伐他汀，有40例病人死亡與其嚴重的肌損傷不良反應有關，因此拜爾公司不得不於2001年8月在全球範圍內停止銷售西立伐他汀的所有製劑。

參見

• 甲羥戊酸途徑