真核起始因子3

eIF3（eukaryotic initiation factor 3，真核起始因子3）是最大的真核起始因子，在哺乳動物細胞中，其分子量超過了600KDa。eIF3是真核翻譯起始進程中起着核心作用。^[1]例如，eIF3可以使eIF2·GTP·Met-tRNA_i三聯體複合物穩定地結合到40S核糖體亞基上，並促使43S前起始複合物的形成；它能夠通過促進mRNA與40S亞基結合；而且，它還可以與游離的40S亞基結合，影響40S亞基與60S亞基及其他eIF的結合或解離等等。^[2]

人類eIF3的電子顯微鏡結構

eIF3是一個結構中心，可以與不同的真核起始因子以及RNA結合來調控整個翻譯起始進程。^[3]

eIF3是一個多亞基複合物，也是最複雜的起始因子。哺乳動物中存在13種不同的亞基（a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l和m），而部分酵母中只有6個（a、b、c、g、i、j）。^[3][2]

功能

真核翻譯起始機制簡圖。圖中顯示了各個真核起始因子，包括eIF3，在其中發揮的作用。

eIF3參與了真核翻譯起始進程中大多數的反應。^[1]eIF3可以與游離的40S核糖體亞基結合，阻止40S亞基與60S核糖體亞基的直接結合，從而防止形成無翻譯活性的80S核糖體；通過與eIF2的相互作用，eIF3可以使eIF2·GTP·Met-tRNA_i三聯體複合物穩定地結合到40S亞基上，並促使43S前起始複合物的形成；eIF3可能通過與eIF4G的相互作用^[4][5]來或者通過直接與mRNA結合，促進mRNA與40S亞基結合，從而幫助48S前起始複合物的形成。eIF3也在重起始（reinitiation）的掃描和起始AUG密碼子的選擇中發揮作用。^[6][7]

除了在翻譯起始過程中發揮核心作用，eIF3還被發現參與翻譯過程以及細胞周期的調控。^[8][9]通過調節不同類型的mRNA的翻譯起始，eIF3就可能選擇性地調控蛋白的合成，從而對細胞的生長進行調控。而eIF3的a、b、e和k^[10]亞基都可能參與細胞周期調控。

亞基組成和結構

eIF3是一個多亞基複合物，目前發現的亞基共有13個，但不同的物種所含的亞基數量差異很大，例如哺乳動物中含有所有的13個亞基，而釀酒酵母中只含有6個亞基。eIF3許多亞基中都含有PCI和MPN結構域，這兩類結構域都是參與蛋白-蛋白相互作用的；而eIF3c和3g中出現的RNA識別（RNA recognition motif，RRM）結構域則可能是參與RNA的結合。這些結構域提示eIF3是一個結構中心，通過與不同的起始因子以及RNA結合來調控整個翻譯起始進程。^[2]儘管在亞基數目上有很大區別，但在酵母和人中都發現a、b、c、g和i亞基能夠形成一個核心複合物，這5個亞基的氨基酸序列相當保守，而且它們對於酵母的生長都是必需的，^[11][12]因此這5個亞基就被稱為核心亞基，而其他亞基則被稱為非核心亞基。

eIF3亞基組成^[3][13]

亞基	包含結構域	功能
a	PCI	與40S亞基和eIF4F結合；參與多因子複合物（MFC）聚合；參與招募三聯體和mRNA
b	RRM	與40S亞基結合；參與MFC聚合、招募三聯體和mRNA；參與掃描起始密碼子
c	PCI	與40S亞基結合；參與MFC聚合、招募三聯體和mRNA、AUG密碼子識別
d	-	可能為mTOR和S6K1蛋白提供結合位點
e	PCI	與eIF4B和CaMV TAV（重起始中）結合
f	MPN	-
g	RRM、鋅指	-
h	MPN	-
i	WD40	-
j	-	與40S亞基結合；參與MFC聚合
k[14]	PCI	與40S亞基結合
l	-	-
m	PCI	-