HU6

HU6（5-((2,4-二硝基苯氧基)甲基)-1-甲基-2-硝基-1H-咪唑）是線粒體解偶聯劑2,4-二硝基苯酚(DNP) 的前藥，其旨在最大限度地減慢DNP的吸收速度並削減，以提供更廣泛的治療指數並提高安全性。該藥物由Shaharyar Khan開發，並由Rivus Pharmaceuticals獲得專利並進行臨床開發。^[1]經過測試可減輕代謝功能障礙相關脂肪性肝病並伴危險因素的人群的體重及其肝臟脂肪含量。在 2a 期試驗中，在較高的劑量下，肝臟脂肪平均減少了 30% 以上，並且體重顯著減輕。^{[2] [3]}其2b 期試驗已於 2023 年底啟動。^[4]一項針對代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）患者的2b期臨床試驗隨後啟動，該研究的數據預計將在2025年公布。此外，該藥物還對患有射血分數保留型心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）的患者進行了2a期研究，而該疾病主要由內臟脂肪和肥胖引起。該研究達到了以減重為目標的主要終點，並達到了多項次要終點。^[5]

HU6

法律規範狀態
法律規範	Investigational
識別資訊
IUPAC命名法 5-[(2,4-Dinitrophenoxy)methyl]-1-methyl-2-nitroimidazole
CAS號	2231311-68-3
PubChem CID	135205989
化學資訊
化學式	C11H9N5O7
摩爾質量	323.22 g·mol−1
3D模型（JSmol）	交互式圖像
SMILES CN1C(=CN=C1[N+](=O)[O-])COC2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-]

合成

根據Rivus Pharmaceuticals於專利中給出的說明，合成5-((2,4-二硝基苯氧基)甲基)-1-甲基-2-硝基-1H-咪唑的路徑為通過將用約20％水潤濕2,4‑二硝基苯酚溶於二氯甲烷中與與無水硫酸鈉一起攪拌2小時並用二氯甲烷洗滌後，加入(1‑甲基‑2‑硝基‑1H‑咪唑‑5‑基)甲醇和三苯基膦，將混合物在室溫下攪拌直至獲得溶液。然後將溶液在冰浴中冷卻，並用DIAD處理。1小時後， 移去冰浴，將混合物在室溫下攪拌過夜。在矽膠柱上純化粗產物以分離出與三苯基氧化膦混合的產物。在用叔丁基甲基醚研磨固體以除去三苯基氧化膦後，得到5‑[(2 ,4‑二硝基苯氧基) 甲基]‑1‑甲基‑2‑硝基‑1H‑咪唑，產率為30%。^[6]其中的(1‑甲基‑2‑硝基‑1H‑咪唑‑5‑基)甲醇是基於美國專利US8003625B2合成的。^[7]

化學反應方程式如下：