阿扎胞苷

阿扎胞苷（INN：Azacitidine），有時也稱為5-阿扎胞苷（5-Azacitidine），商品名維達莎或委丹扎（Vidaza），是一種胞苷（組成DNA與RNA的核苷之一）類似物，由捷克斯洛伐克學者弗朗蒂斯克·索姆（英語：František Šorm）（František Šorm）於20世紀60年代首先合成用於腫瘤化療^[4]，目前主要用於治療骨髓增生異常綜合症^[5]。阿扎胞苷目前也是一種在生物醫學研究中常用的DNA甲基化抑制劑^[6][7]。

阿扎胞苷

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Vidaza, Azadine, Onureg
其他名稱	5-Azacytidine (5-AZA), Azacytidine, Ladakamycin, 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one, U-18496, CC-486
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a607068
核准狀況	歐 EMA: yes 美 DailyMed: Azacitidine
懷孕分級	澳: X (高風險) [1]
給藥途徑	皮下注射、靜脈注射、口服
ATC碼	L01BC07 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4） 歐：Rx-only 美：處方藥（℞-only）[2]
藥物動力學數據
藥物代謝	主要經腎排出，部分可能經肝代謝
生物半衰期	4小時[3]
識別資訊
IUPAC命名法 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one
CAS號	320-67-2  Y
PubChem CID	9444
IUPHAR/BPS	6796
DrugBank	DB00928 Y
ChemSpider	9072 Y
UNII	M801H13NRU
KEGG	D03021 Y
ChEBI	CHEBI:2038 Y
ChEMBL	ChEMBL1489 Y
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID9020116
ECHA InfoCard	100.005.711
化學資訊
化學式	C8H12N4O5
摩爾質量	244.21 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES O=C1/N=C(\N=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)N
InChI InChI=1S/C8H12N4O5/c9-7-10-2-12(8(16)11-7)6-5(15)4(14)3(1-13)17-6/h2-6,13-15H,1H2,(H2,9,11,16)/t3-,4-,5-,6-/m1/s1 Y Key:NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N Y

阿扎胞苷有一種去氧衍生物地西他濱^[8]。

作用機理

阿扎胞苷是一種胞苷類似物。在低劑量時，阿扎胞苷能夠通過與DNA甲基化酶DNMT蛋白家族（英語：DNA methyltransferase）形成共價鍵抑制其酶活性，使細胞的DNA甲基化水平降低^[9][10]。因為阿扎胞苷的這一性質，在生物醫學研究中，研究者常常將阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制劑^[7]。而在高劑量時，阿扎胞苷能直接插入細胞的DNA與RNA中，分別干擾DNA代謝和阻斷RNA翻譯的過程，從而抑制蛋白質的合成，由此產生細胞毒性，令細胞死亡^[11][12]。

藥代動力學

經皮下注射後，阿扎胞苷能快速被吸收，生物利用度可達89%。在人體內阿扎胞苷的半衰期約為4小時。代謝方面，主要經腎臟排出^[13]。

毒性

阿扎胞苷可能造成貧血、嗜中性白血球低下，以及血小板減少症等藥物不良反應^[2]。此外，在存在嚴重肝功能障礙的病人中，阿扎胞苷可能產生肝毒性。與其他化療藥物同時使用時，可能造成程度不一的腎毒性^[2]。此外，也有過量給予阿扎胞苷造成患者腹瀉、噁心和嘔吐的報告^[13]。

臨床應用

目前阿扎胞苷主要用於治療骨髓增生異常綜合症。2004年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准將阿扎胞苷用於骨髓增生異常綜合症治療中^[10]。除此之外，阿扎胞苷偶爾也被用於急性骨髓性白血病的化學治療中^[14]。

此外，一些動物實驗結果表明阿扎胞苷有抗病毒作用，但目前為止阿扎胞苷尚未被批准用於抗病毒治療中^[15][16]。

參見

• DNA甲基化