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阿那白滯素
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阿那白滯素[4][5]（INN：anakinra）商品名Kineret，是一種白介素-1信號傳遞抑制劑或IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra）[6]，用於治療類風濕性關節炎、隱熱蛋白相關週期性綜合症、家族性地中海熱、成人史迪爾氏病，屬於一種生物製藥[3]。
阿那白滯素的結構是人類白細胞介素1受體拮抗劑蛋白質的重組及修改版本[3]。Swedish Orphan Biovitrum生物製藥公司於2008年將其上市[1]。一般經由皮下注射投藥[2]。
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醫療用途
在美國，另有作為標籤外用途[7]（超說明書使用）[8]，其療效顯著，有學者提出「治療失敗時應重新評估診斷」[9]。
作為標籤外用藥，阿那白滯素還被用於治療幼年特發性關節炎（全身型）、痛風、二水合焦磷酸鈣晶體沉積病、貝赫切特綜合症、強直性脊柱炎、葡萄膜炎及其他自身炎症性疾病[10]。
2021年12月，歐洲藥品管理局批准阿那白滯素用於"治療需要補充氧氣（低流量或高流量氧療）且存在進展為嚴重呼吸衰竭風險的COVID-19肺炎成人患者，其判斷標準為血液可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體（suPAR）水平≥6 ng/ml"[3][11][12]。2022年11月，美國食品藥品監督管理局通過緊急使用授權批准其用於"治療需要補充氧氣（低流量或高流量氧療）且存在進展為嚴重呼吸衰竭風險、血漿可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體（suPAR）水平可能升高的COVID-19住院成人患者"[13][14]。
安全性
尚未在孕婦群體中進行臨床試驗，但動物研究顯示其安全性良好[2]。
本品禁用於以下患者： 存在活動性感染或潛伏性結核病、白細胞計數低下、以及正在使用腫瘤壞死因子抑制劑治療者[2]
不良反應
使用阿那白滯素的患者中超過10%會出現注射部位反應、頭痛以及膽固醇水平升高[1] 1%-10%**可能出現嚴重感染、白細胞減少或血小板減少[1]關於癌症風險，目前尚不明確阿那白滯素是否會增加患癌風險。相關研究存在複雜性，因為類風濕關節炎患者本身癌症風險較高[1][15]。
化學特性
阿那白滯素與天然白細胞介素1受體拮抗劑的差異在於結構修飾，在其N端額外添加了一個甲硫氨酸氨基酸殘基和翻譯後修飾：由於採用大腸桿菌工業發酵生產，該重組蛋白未發生糖基化修飾[2]
歷史沿革
- 批准時間線：
- **2001年**：獲美國食品藥品監督管理局批准用於醫療用途[2] - **2002年**：獲歐洲聯盟批准上市[1][3]。臨床應用擴展： 2018年NHS英格蘭發布《臨床委託政策：阿那白滯素治療周期性發熱和自身炎症性疾病（全年齡段）》，將其列為：施尼茨勒綜合症的一線治療藥物，對一線治療無效的家族性地中海熱、高IgD綜合症（即甲羥戊酸激酶缺乏症）和TNF受體相關周期性綜合症(TRAPS)的治療選擇[16]。同期發布的《臨床委託政策：阿那白滯素/托珠單抗治療對二線治療無效的成人斯蒂爾病（成人）》批准其作為"對具有激素節省效應的DMARDs藥物無效患者的三線治療方案"[17]。2020年12月獲美國FDA批准用於治療白細胞介素-1受體拮抗劑缺乏症(DIRA)，這是一種罕見的嬰兒期自身炎症性疾病[18]。2021年俄羅斯聯邦衛生部批准用於冷吡啉相關周期性綜合症(CAPS)治療[19]。NHS英格蘭10月發布《臨床委託政策：阿那白滯素治療噬血細胞性淋巴組織細胞增生症（HLH）（全年齡段患者）》，擴展至噬血細胞性淋巴組織細胞增多症治療領域[20]
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Society and culture
研究進展
- 罕見病治療：
- 2019年報道顯示，阿那白滯素成功治療了一名67歲男性因NALP3基因突變導致的腦膜炎，該病例來自未確診疾病網絡研究項目[21]
- 病毒與妊娠研究
- 約翰斯·霍普金斯大學2019年研究發現，阿那白滯素可降低感染寨卡病毒孕鼠的胎死率和先天缺陷[22]
- 腫瘤轉移抑制
- 曼徹斯特大學2019年11月研究提示，該藥或可阻止乳腺癌骨轉移[23]
- 化療副作用控制
- 2021年研究顯示，該藥可減輕長春新鹼化療導致的神經病理性疼痛，研究者認為"重新定位使用阿那白滯素可能是預防長春新鹼誘導周圍神經病變的有效聯合治療策略"[24]
- 皮膚病學應用
- 2022年綜述指出，該藥對多種皮膚病有效，證據最充分的是化膿性汗腺炎、貝赫切特病、穆克爾-韋爾斯綜合症和SAPHO綜合症[25]
- 抗衰老研究
- 2023年哥倫比亞大學研究發現，該藥可改善老年小鼠造血幹細胞功能，研究者認為"靶向IL-1作為微環境炎症的關鍵介質，是改善衰老過程中造血功能的可行策略"[26]
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阿那白滯素通過靶向過度炎症反應機制，被用於多項COVID-19臨床試驗[27]。2021年對9項研究（共1119例）的薈萃分析顯示："現有證據表明，阿那白滯素治療可降低非插管住院患者的有創機械通氣需求和死亡風險，且不增加不良事件風險"[28]。
2021年9月《自然-醫學》發表研究顯示，基於可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體(suPAR)水平指導使用阿那白滯素，可顯著改善高風險COVID-19肺炎患者的預後[29]。
參考
外部鏈接
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