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成纤维细胞生长因子
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成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)是由巨噬细胞产生的细胞信号蛋白质家族,其参与多种过程,尤其是作为动物细胞正常发育的关键元素。这些生长因子通常以全身或局部循环胞外来源分子的角色来激活细胞表面受体。
无脊椎动物以及脊椎动物体内都已发现FGF的存在[1]。FGF在脊椎动物之间具有很强保守性,脊椎动物中已发现FGF家族的20多个蛋白质[2][3],其分子量介于17到34kDa之间。FGF与其受体成纤维细胞生长因子受体FGFR之间的作用需要靠硫酸乙酰肝素激活[4][5]。
在胚胎发育中,FGF参与细胞的增殖、迁移以及分化。在成体中FGF则参与组织修复以及对受伤的反应等过程。另外,不正常表达的FGF可能诱发癌症[5]。
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功能
FGFs是多功能、多效果的蛋白质,它们大多是有丝分裂原,但也有调控、形态调节和内分泌作用。FGF也曾因为对多种细胞的多种影响被称为“多能的”生长因子。四个子类型的受体可以被超过20种FGF激活,调控中胚层形成、肢体发育、神经发育以及血管生成、伤口愈合等过程。
FGF1和FGF2的一个重要功能是促进内皮细胞增殖并组织成管状结构,因此血管生成。FGF1和FGF2是比血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)更强大的血管生成因子。FGF1已经在临床试验中被证明能引发心脏中的血管生成。
FGF在伤口愈合中也有重要作用。FGF1和FGF2促进血管生成和成纤维细胞增殖,使颗粒组织增多并在愈合的早期填充伤口。FGF7和FGF10(也分别被称为角质细胞生长因子KGF和KGF2)通过激活上皮细胞的增殖、迁移和分化促进皮肤和黏膜的修复,并且FGF7和FGF10对组织的重塑有明显的趋化作用。
在中枢神经系统的发育中,FGF在神经干细胞的增殖、神经发生、轴突生长以及分化中发挥重要作用。FGF信号通路通过降低神经元分化程度,从而允许皮质祖细胞(即放射状胶质细胞)进行自我更新,对促进发育中大脑皮层的表面积扩展具有重要作用。此外,FGF2已被用于诱导小鼠大脑产生人工脑回。FGF家族中的另一成员,FGF8,调控大脑皮层中功能脑区的尺寸和定位。[6]
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参见
- 转移生长因子(TGF)
- 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)
参考
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