未折叠蛋白反应
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未折叠蛋白反应(The unfolded protein response, UPR),是一种与内质网(ER)应激相关的细胞应激反应。蛋白质由于各种原因不能正常折叠成二级结构,进而在内质网中累积,从而对细胞产生不利影响。UPR是细胞为移除这些影响而做出的反应。现已发现它在所有哺乳动物物种以及酵母和蠕虫生物之间是高度保留的。本文将主要介绍哺乳动物为主。
内质网腔中未折叠或错误折叠蛋白的累积会活化UPR。这种情况下UPR有三个目的:(1)最初通过停止蛋白质转译来恢复细胞的正常功能,(2)降解错误折叠的蛋白质(3)激活相应信号途径,进而产生更多分子伴侣来参与蛋白折叠。如果在一定时间内没有完成这些目标,或者破坏时间持久,UPR则会诱导凋亡。
UPR的持久过度激活与朊病毒以及一些其他的神经退化性疾病有关,抑制UPR可以作为这些疾病的疗法之一。适合抑制UPR的疾病包括克雅二氏病,阿尔茨海默病,帕金森病和亨廷顿舞蹈病。