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贝伐珠单抗

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贝伐珠单抗Bevacizumab,原研药商品名Avastin安维汀癌思停),是世界上第一个用于抗肿瘤血管生成的人类化单克隆抗体,由罗氏制药研发,可用于治疗结肠癌等多种实体肿瘤,临床上已证实其安全性。安维汀已在一百二十多个国家地区获批,并成为一种成熟的治疗药物。由于广泛且深入的研究发现,使用本药会引起癌症病患严重的并发症,例如使结肠癌患者肠穿孔,而且无证据表明使用本药能够延长癌症病患的寿命,FDA已经在2010年底要求美国的医生不要将本药使用于转移性癌症的病患,2011年该局的一个顾问小组更一致通过指安维汀缺乏临床效用[1]

VEGF和新血管生成

因为肿瘤组织快速增殖需要大量养分,所以肿瘤组织内通常会有新血管生成的现象。而这种新血管生成的现象是由促血管内皮细胞生长因子VEGF介导产生的。

某些致癌因素触发VEGF过度表达,大量VEGF与血管内皮细胞表面的受体VEGFR结合,从而激活酪氨酸激酶,启动一系列细胞级联反应,导致大量非正常血管新生,正常血管异常。

此外,VEGF还会引起肿瘤细胞的免疫逃逸,阻碍机体彻底消灭肿瘤细胞。

作用机制

贝伐珠单抗通过阻断血管内皮生长因子VEGF,抑制肿瘤的血管新生,切断肿瘤区域的供血,抑制肿瘤的生长和转移,诱导肿瘤细胞凋亡,从而达到抗肿瘤的治疗效果[2]。安维汀是一种重组的人类单克隆抗体,因而可以长期存在于体内,持续抑制肿瘤。此外,贝伐珠单抗特异性强,阻断VEGF通路的同时通常不会干扰其他靶点。

其主要临床效果表现为如下三个方面:使大部分异常血管退化,阻止新血管生成,使保留下来的成熟的血管正常化。

临床应用

由于贝伐珠单抗可破坏异常血管,并使成熟血管正常化,故通常用于联合化疗,即与其他药物共同作用于肿瘤组织。在这种治疗手段中,贝伐珠单抗可有效地辅助并巩固其他药物的治疗作用。

贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶用于转移性结直肠癌患者的治疗;联合类药物可用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗[3]

用法

该药主要以静脉推注的形式用于临床。

仿制药

罗氏制药的贝伐珠单抗原研药(安维汀)专利保护于2017年到期,2017年后已有多家公司研制的生物类似物在各国获批上市。例如:

  • 安进制药-Mvasi
  • 信达生物/Coherus生物制药-达攸同

参考资料

参看

外部链接

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贝伐珠单抗
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