阿扎胞苷

阿扎胞苷（INN：Azacitidine），有时也称为5-阿扎胞苷（5-Azacitidine），商品名维达莎或委丹扎（Vidaza），是一种胞苷（组成DNA与RNA的核苷之一）类似物，由捷克斯洛伐克学者弗朗蒂斯克·索姆（英语：František Šorm）（František Šorm）于20世纪60年代首先合成用于肿瘤化疗^[4]，目前主要用于治疗骨髓增生异常综合征^[5]。阿扎胞苷目前也是一种在生物医学研究中常用的DNA甲基化抑制剂^[6][7]。

阿扎胞苷

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Vidaza, Azadine, Onureg
其他名称	5-Azacytidine (5-AZA), Azacytidine, Ladakamycin, 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one, U-18496, CC-486
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a607068
核准状况	欧 EMA: yes 美 DailyMed: Azacitidine
怀孕分级	澳: X (高风险) [1]
给药途径	皮下注射、静脉注射、口服
ATC码	L01BC07 (WHO)
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4） 欧：Rx-only 美：处方药（℞-only）[2]
药物动力学数据
药物代谢	主要经肾排出，部分可能经肝代谢
生物半衰期	4小时[3]
识别信息
IUPAC命名法 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one
CAS号	320-67-2  Y
PubChem CID	9444
IUPHAR/BPS	6796
DrugBank	DB00928 Y
ChemSpider	9072 Y
UNII	M801H13NRU
KEGG	D03021 Y
ChEBI	CHEBI:2038 Y
ChEMBL	ChEMBL1489 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID9020116
ECHA InfoCard	100.005.711
化学信息
化学式	C8H12N4O5
摩尔质量	244.21 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C1/N=C(\N=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)N
InChI InChI=1S/C8H12N4O5/c9-7-10-2-12(8(16)11-7)6-5(15)4(14)3(1-13)17-6/h2-6,13-15H,1H2,(H2,9,11,16)/t3-,4-,5-,6-/m1/s1 Y Key:NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N Y

阿扎胞苷有一种脱氧衍生物地西他滨^[8]。

作用机理

阿扎胞苷是一种胞苷类似物。在低剂量时，阿扎胞苷能够通过与DNA甲基化酶DNMT蛋白家族（英语：DNA methyltransferase）形成共价键抑制其酶活性，使细胞的DNA甲基化水平降低^[9][10]。因为阿扎胞苷的这一性质，在生物医学研究中，研究者常常将阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制剂^[7]。而在高剂量时，阿扎胞苷能直接插入细胞的DNA与RNA中，分别干扰DNA代谢和阻断RNA翻译的过程，从而抑制蛋白质的合成，由此产生细胞毒性，令细胞死亡^[11][12]。

药代动力学

经皮下注射后，阿扎胞苷能快速被吸收，生物利用度可达89%。在人体内阿扎胞苷的半衰期约为4小时。代谢方面，主要经肾脏排出^[13]。

毒性

阿扎胞苷可能造成贫血、嗜中性白血球低下，以及血小板减少症（英语：Thrombocytopenia）等药物不良反应^[2]。此外，在存在严重肝功能障碍的病人中，阿扎胞苷可能产生肝毒性。与其他化疗药物同时使用时，可能造成程度不一的肾毒性^[2]。此外，也有过量给予阿扎胞苷造成患者腹泻、恶心和呕吐的报告^[13]。

临床应用

目前阿扎胞苷主要用于治疗骨髓增生异常综合征。2004年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将阿扎胞苷用于骨髓增生异常综合征治疗中^[10]。除此之外，阿扎胞苷偶尔也被用于急性骨髓性白血病的化学治疗中^[14]。

此外，一些动物实验结果表明阿扎胞苷有抗病毒作用，但目前为止阿扎胞苷尚未被批准用于抗病毒治疗中^[15][16]。

参见

• DNA甲基化

参考文献

1. Azacitidine (Vidaza) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-05-05 [2020-08-12]. （原始内容存档于2020-12-05）.
2. Vidaza- azacitidine injection, powder, lyophilized, for solution. DailyMed. 2020-03-02 [2020-09-27]. （原始内容存档于2021-11-05）. 引用错误：带有name属性“Vidaza FDA label”的<ref>标签用不同内容定义了多次
3. Vallerand, April Hazard; Deglin, Judith Hopfer. Davis's drug guide for nurses.. Philadelphia: F.A. Davis Company. 2009: 204–206. ISBN 978-0-8036-1912-8.
4. Khan, Cyrus; Pathe, Neeta; Fazal, Salman; Lister, John; Rossetti, James M. Azacitidine in the management of patients with myelodysplastic syndromes. Therapeutic Advances in Hematology. 2012, 3 (6): 355–373. ISSN 2040-6207. doi:10.1177/2040620712464882.
5. Buckstein, Rena; Yee, Karen; Wells, Richard A. 5-Azacytidine in myelodysplastic syndromes: A clinical practice guideline. Cancer Treatment Reviews. 2011, 37 (2): 160–167. ISSN 0305-7372. doi:10.1016/j.ctrv.2010.05.006.
6. Christina M. Bender; etal. Inhibition of DNA Methylation by 5-Aza-2′-deoxycytidine Suppresses the Growth of Human Tumor Cell Lines. Cancer Research. 1998, 58 (1) [2021-03-28]. PMID 9426064. 引文使用过时参数coauthors (帮助)
7. Jones, P. A.; Taylor, S. M.; Wilson, V. L. Inhibition of DNA Methylation by 5-Azacytidine: 202–211. 1983. doi:10.1007/978-3-642-81947-6_15.
8. Derissen, Ellen J.B.; Beijnen, Jos H.; Schellens, Jan H.M. Concise Drug Review: Azacitidine and Decitabine. The Oncologist. 2013, 18 (5): 619–624. ISSN 1083-7159. doi:10.1634/theoncologist.2012-0465.
9. Sprangers, Ben; Cosmai, Laura; Porta, Camillo. Conventional chemotherapy: 127–153.e11. 2020. doi:10.1016/B978-0-323-54945-5.00025-4.
10. Raj, Kavita; Mufti, Ghulam J. Azacytidine (Vidaza) in the treatment of myelodysplastic syndromes. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2006, 2 (4): 377–388. ISSN 1176-6336. doi:10.2147/tcrm.2006.2.4.377.
11. Zhu, Wei; Qian, Jiaqi. Clinical Trials: 525–568. 2015. doi:10.1016/B978-0-12-800206-3.00023-9.
12. Gerson, Stanton L.; Caimi, Paolo F.; William, Basem M.; Creger, Richard J. Pharmacology and Molecular Mechanisms of Antineoplastic Agents for Hematologic Malignancies: 849–912. 2018. doi:10.1016/B978-0-323-35762-3.00057-3.
13. Azacitidine. Drugbank. [2021-03-28]. （原始内容存档于2021-05-17）.
14. Estey EH. Epigenetics in clinical practice: the examples of azacitidine and decitabine in myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Leukemia. September 2013, 27 (9): 1803–12. PMID 23757301. doi:10.1038/leu.2013.173.
15. Wang X, Zou P, Wu F, Lu L, Jiang S. Development of small-molecule viral inhibitors targeting various stages of the life cycle of emerging and re-emerging viruses. Frontiers of Medicine. December 2017, 11 (4): 449–461. PMC 7089273 . PMID 29170916. doi:10.1007/s11684-017-0589-5.
16. Ianevski A, Zusinaite E, Kuivanen S, Strand M, Lysvand H, Teppor M, et al. Novel activities of safe-in-human broad-spectrum antiviral agents. Antiviral Research. June 2018, 154: 174–182. PMC 7113852 . PMID 29698664. doi:10.1016/j.antiviral.2018.04.016. hdl:10138/301108.