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二氮嗪

用於治療多種特定原因引起的低血糖藥物 来自维基百科,自由的百科全书

二氮嗪
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二氮嗪(英语:Diazoxide)以Proglycem等品牌于市面上销售,是一种用于治疗多种特定原因引起的低血糖药物,[2]包括无法切除的胰神经内分泌瘤枫香氨酸敏感性婴儿低血糖症英语Leucine-sensitive hypoglycemia of infancy[2]也可用于治疗难治性磺酰脲类中毒。[3]一般采口服方式给药。[2]

事实速览 临床资料, 商品名(英语:Drug nomenclature) ...

使用后常见的副作用有高血糖水肿血小板减少症、心率加快、毛发生长加快和恶心[3]其他严重的副作用有肺高压心脏衰竭[3]此药物的化学性质与噻嗪类利尿剂相似,[3]透过减少胰脏的胰岛素释放和增加肝脏的葡萄糖释放而发挥作用。[3]

二氮嗪于1973年被美国食品药物管理局(FDA)批准用于医疗用途。[3]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[4][5]市面上有其通用名药物流通。[6]

FDA将二氮嗪列为怀孕安全等级C类药物(动物实验存在潜在风险、缺乏人类临床试验数据及虽然存在潜在风险,但在某些特定情况下,药物治疗益处可能大于对胎儿的潜潜在危害。医生会权衡利弊后决定是否用药。)。在动物的繁殖研究显示该药物对多个胎儿组织(包括骨骼和心脏组织)具有毒性和致畸型性。二氮嗪可穿越动物的胎盘,导致胎儿胰脏的β细胞退化。但目前尚未确定此药物在人类怀孕期间的安全性。然而孕妇暴露于该药物可能会导致新生儿黄疸、血小板减少症以及碳水化合物代谢紊乱(包括脱发先天性遗传多毛症)。哺乳期妇女在服用此药物之前应咨询医生。[7]

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医疗用途

二氮嗪是种血管舒张剂,用于治疗急性高血压或严重高血压英语hypertensive emergency[8]

此药物也透过打开胰脏β细胞的ATP敏感钾通道英语ATP-sensitive potassium channel来抑制胰岛素分泌。它因此可用于对抗胰岛素瘤英语insulinoma(产生胰岛素的肿瘤)[9]先天性高胰岛素血症英语hyperinsulinism等疾病而发生的低血糖。

二氮嗪具有AMPA受体英语AMPA receptor凯耐酸受体英语kainate receptor的正向异位调节剂作用,显示其具有增强认知的潜力。[10]

副作用

二氮嗪透过其对钾通道的作用而干扰胰岛素释放。[11]二氮嗪是胰脏中产生胰岛素的β细胞上的ATP钾通道最有效的开放剂之一。打开这些通道会导致细胞膜超极化,钙流入减少,随后胰岛素释放减少。[3]这种作用机转与磺酰脲类药物的作用机转相反,磺酰脲类药物是一类用于增加第2型糖尿病患者胰岛素释放的药物。此药物因此不适合第2型糖尿病患者服用。

FDA于2015年7月发布一项安全通告,强调使用该药物治疗的新生儿和婴儿可能会出现肺高压。[12]

禁忌症

包括如下:[13]

  • 对药物任何成分或其他噻嗪类利尿剂有过敏反应史。
  • 适用于手术或特定治疗的低血糖症患者,禁用本药物。
  • 心脏衰竭患者应谨慎使用。
  • 严重肾功能衰竭患者应谨慎使用。
  • 药物外渗英语Extravasation会导致缺血坏死
  • 长期使用时应定期监测白血球和血小板计数,并定期评估骨骼生长和心理成熟度。

与其他药物交互作用

一般而言,二氮嗪与其他药物没严重的交互作用。[14]

二氮嗪与以下药物有温和交互作用: 氨磷汀英语amifostine阿扎那韦贝那普利英语benazepril等。[14]

二氮嗪与以下药物有轻微的交互作用: 苯氟噻嗪英语bendroflumethiazide氯噻嗪氯噻酮英语chlorthalidone等。 [14]

合成

二氮嗪的合成过程: Thumb

研究

由二氮氧化物和氯化胆碱组成的二氮嗪正被作为一种实验性抗肥胖药物,为患有普瑞德威利症候群[[15][16][17]和由SH2B1英语SH2B1PCSK1英语PCSK1SIM1英语SIM1基因突变所引起的单基因肥胖症英语monogenic obesity患者中进行测试。[18]

参考文献

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