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5型磷酸二酯酶抑制剂
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5型磷酸二酯酶抑制剂[1][2]（phosphodiesterase type 5 inhibitor）简称PDE5抑制剂（PDE5 inhibitor），是一种选择性抑制阴茎海绵体平滑肌细胞5型磷酸二酯酶（PDE5）的活性的药物，用于勃起功能障碍治疗。PDE5抑制剂可提高阴茎海绵体平滑肌的环磷酸鸟苷（cGMP）水平，使细胞钙离子外流而引起平滑肌松弛，促进勃起的药物[3]。
5型磷酸二酯酶（PDE5）全称5型环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶[4]（cGMP-specific phosphodiesterase type 5），存在于多种组织中，尤其是阴蒂和阴茎的海绵体以及视网膜，此外，它在心血管系统中起着至关重要的作用[5]。
PDE5抑制剂透过抑制阴茎海绵体血管中的环磷酸鸟苷分解，而用于治疗勃起功能障碍，这类药物是最早被核准的勃起功能障碍有效药物。由于其作用对象PDE5也存在肺动脉平滑肌当中，PDE5抑制剂也可用于治疗肺高压[6][7]。
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适应症与禁忌症
西地那非、他达拉非以及伐地那非等PDE5抑制剂在临床上被用于治疗勃起功能障碍[8]。当中西地那非与他达拉非也被核准用来治疗肺高压[9]。西地那非是最早被发现的PDE5抑制剂，它在寻找治疗心绞痛的新药时被发现，2002年的研究指出它能促进中风后的神经增生[10]。
5型磷酸二酯酶抑制剂可以单独使用也可以与其他药物并用治疗肺高压。相对于其他肺高压用药，它的作用时间较长且副作用较少[11]。目前证据显示使用PDE5抑制剂的肺高压患者的心肺功能得到改善，但还不清楚用药是否可以改善存活率[12]。
5型磷酸二酯酶抑制剂不可与单硝酸异山梨酯与硝酸异山梨酯等硝酸盐类药物同时服用，同时服用产生的药物交互作用可能造成致命性低血压或心肌梗死[13]，因心血管疾病风险被医师建议不可进行性行为的人也不可服用PDE5抑制剂[14]。
不良反应
5型磷酸二酯酶抑制剂造成的药物不良反应常与服用剂量有关[15]。头痛是常见的不良反应之一，在服用5型磷酸二酯酶抑制剂的病人中发生率超过百分之十[16]。其他常见的不良反应包括头晕、潮红、消化不良、鼻塞或鼻炎等[17]。
美国食品药物监督管理局于 2007 年将突发性听觉障碍列入5型磷酸二酯酶抑制剂包装上的警示[18]。同年也有研究指出5型磷酸二酯酶抑制剂可能造成前部视神经缺血性病变[19]。特定的5型磷酸二酯酶抑制剂有各自的不良反应，这些不良反应会在药物各自的专属页面中列出。
药物交互作用
5型磷酸二酯酶抑制剂主要由细胞色素P450中的CYP3A4代谢[20]，因此能抑制或强化CYP3A4作用的药物都与5型磷酸二酯酶抑制剂有潜在的交互作用。与5型磷酸二酯酶抑制剂有潜在交互作用的药物包括用在抗逆转录病毒药物的蛋白酶抑制剂、酮康唑、以及伊曲康唑[14][21]。另外，5型磷酸二酯酶抑制剂不可与季戊四醇四硝酸酯或硝酸甘油等硝酸盐类血管扩张剂并用，因并用时可能引发严重的低血压，甚至可能造成生命危险[22]。
代表药物
西地那非（sildenafil）是首个被发现的5型磷酸二酯酶抑制剂[20]，其他的衍生药物包括有自然生成或合成的的5型磷酸二酯酶抑制剂。
- 阿伐那非
- 罗地那非
- 米罗那非
- 西地那非
- 他达拉非
- 伐地那非
- 乌地那非
- 扎普司特
- 淫羊藿甙：原为一天然产物，其抑制效果较弱，且目前仅有体外实验证据[23][24]，后续也开发出此分子的化学衍生物[25]。
- 本扎那非
- 达生他非（dasantafil）
上列药物虽然均偏好抑制5型磷酸二酯酶，但并非绝对专一，尤其在高剂量时亦可能抑制其他酵素的作用。举例来说，西地那非也会抑制6型磷酸二酯酶与9型磷酸二酯酶，对于6型磷酸二酯酶的抑制被认为是视觉异常副作用的主要机转[26]。同样的，他达拉非不只会抑制5型，它也会作用在11型磷酸二酯酶[27]。虽然具有非专一性作用的潜力，现有5型磷酸二酯酶抑制剂的专一性在临床实务上已经足够，非专一性作用一般并不造成问题。
咖啡因是一种非专一性的磷酸二酯酶抑制剂，在非毒性剂量下会抑制5型磷酸二酯酶。咖啡因抑制5型磷酸二酯酶的机转与西地那非相似[28][29]。
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作用机转
勃起的过程有一部分需要一氧化氮的参与，在受到性刺激后，一氧化氮会在阴茎海绵体的血管中释放，并活化鸟苷酸环化酶，使环磷酸鸟苷的浓度上升。高浓度的环磷酸鸟苷使得血管壁的平滑肌舒张，并增加阴茎海绵体中的血流供应而造成勃起[30]。5型磷酸二酯酶抑制剂阻止5型磷酸二酯酶分解环磷酸鸟苷，由此增加在性刺激时的阴茎血流量[7]。这个作用机转使得5型磷酸二酯酶抑制剂在不受性刺激时不会发生作用。
相关条目
- 5型磷酸二酯酶抑制剂的发现与开发
参考资料
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